Kohorttitutkimus geneettisistä munasarjasyövän riskin ennustemalleista ja patogeneesin tutkimisesta

Noin 10–20 %:lla munasarjasyövistä on familiaalinen kasautuminen, mikä viittaa siihen, että kyseessä voi olla perinnöllinen munasarjasyöpä. Kiinalaisille sopivan geneettisen munasarjasyövän riskin ennustemallin tutkiminen auttaa määrittämään syöpäriskin riskiryhmissä ja ohjaamaan ennaltaehkäiseviä toimia. Perinnöllisen munasarjasyövän kliininen patologia, geenimutaatiot ja sukuhistoria vaativat syvällistä analysointia, ja asiaan liittyvä tutkimus on Kiinassa vielä alkuvaiheessa. Samanaikaisesti pienessä määrässä munasarjasyöpäperheitä, joissa oli ilmeistä perheaggregaatiota, geneettinen testaus ei onnistunut havaitsemaan tunnettuja patogeenisiä/mahdollisia patogeenisiä mutaatioita ituradassa, mikä viittaa siihen, että saattaa olla olemassa uusi patogeeninen mekanismi, joka vaatii lisätutkimuksia.

Yllä olevien kliinisten seikkojen perusteella tämän hankkeen tarkoituksena on perustaa tuleva monikeskuskohortti perinnöllisistä munasarjasyövistä. Kuvaa perinnöllisen munasarjasyöpäpotilaiden kliinispatologisia ja geneettisiä mutaatio-ominaisuuksia Kiinassa ja ohjata potilaiden yksilöllistä diagnoosia ja hoitoa. Klinikopatologisen tiedon, geenimutaatioiden ominaisuuksien, yksityiskohtaisen sukuhistorian ja muiden tekijöiden seuranta-analyysin avulla muodostettiin ja alustavasti varmistettiin sopiva munasarjasyövän riskin ennustemalli ohjaamaan riskiryhmien interventiohallintaa. Erityisiä geneettisiä munasarjasyöpäperheitä tai varhain alkaneita munasarjasyöpätapauksia kerättiin ja uusia kasvaimia aiheuttavia mutaatioita/herkkyysgeenejä tutkittiin geenisekvensointianalyysin avulla sekä suoritettiin toimintavarmennus ja alustavia mekanismitutkimuksia.

Synnytys- ja gynekologian kliinisen tutkimuksen keskukseen tukeutuva tutkimusryhmä on pitkään ollut mukana gynekologisten pahanlaatuisten kasvainten kliinisen diagnosoinnin, hoidon ja tieteellisen tutkimuksen parissa. Kiinassa gynekologisten kasvainten geneettinen konsultaatioklinikka perustettiin aiemmin, ja perinnöllisen munasarjasyövän diagnosointiin, hoitoon ja geneettiseen estoon on kypsät alustat. Tutkimusryhmämme on alun perin perustanut sairaalaomme geneettisen munasarjasyöpäkohortin, johon on kuulunut yli 1000 sairaalassamme leikkaushoitoa saanutta epiteelisyövän potilasta perheineen vuodesta 2016 lähtien. Syyskuussa 2022 se johti monikeskuksen gynekologisten kasvainten geneettisen diagnoosi- ja hoitoalustan perustamista, jossa 11 alakeskusta eri puolilla maata työskentelevät yhdessä keskittyäkseen perinnöllisten gynekologisten kasvainten diagnosointiin, hoitoon ja tutkimukseen.

Tämän hankkeen kehitystyöllä luodaan ensimmäistä kertaa kiinalaisille sopiva munasarjasyövän riskin ennustemalli ja ohjataan riskiryhmien ennaltaehkäisyä ja interventiota. Erityisen geneettisen munasarjasyövän perheen louhinnan avulla tutkia munasarjasyövän uutta patogeenistä mekanismia, ohjata perinnöllisen munasarjasyövän varhaista diagnoosia; Samalla se edistää perinnöllisen munasarjasyöpäpotilaiden yksilöllistä ja tarkkaa diagnoosia ja hoitoa.