Eine Kohortenstudie zu genetischen Modellen zur Risikovorhersage für Eierstockkrebs und zur Erforschung der Pathogenese

Bei etwa 10–20 % der Eierstockkrebserkrankungen kommt es zu einer familiären Häufung, was darauf hindeutet, dass es sich möglicherweise um erblich bedingten Eierstockkrebs handelt. Die Erforschung eines genetischen Modells zur Vorhersage des Eierstockkrebsrisikos, das für Chinesen geeignet ist, wird dazu beitragen, das Krebsrisiko in Hochrisikogruppen zu quantifizieren und präventive Interventionen zu leiten. Die klinische Pathologie, Genmutation und Familiengeschichte des erblichen Eierstockkrebses müssen eingehend analysiert werden, und die entsprechende Forschung befindet sich in China noch im Anfangsstadium. Gleichzeitig konnten bei einer kleinen Anzahl von Eierstockkrebsfamilien mit offensichtlicher familiärer Häufung bekannte pathogene/mögliche pathogene Mutationen in der Keimbahn durch Gentests nicht nachgewiesen werden, was darauf hindeutet, dass es möglicherweise einen neuen pathogenen Mechanismus gibt, der weiter untersucht werden muss.

Basierend auf den oben genannten klinischen Fragestellungen beabsichtigt dieses Projekt, eine prospektive multizentrische Kohorte von erblichem Eierstockkrebs zu etablieren. Beschreibung der klinisch-pathologischen und genetischen Mutationsmerkmale von Patienten mit erblichem Eierstockkrebs in China und Anleitung zur individuellen Diagnose und Behandlung von Patienten. Durch eine Folgeanalyse klinisch-pathologischer Informationen, Genmutationsmerkmale, detaillierter Familienanamnese und anderer Faktoren wurde ein geeignetes Modell zur Vorhersage des Eierstockkrebsrisikos erstellt und vorläufig verifiziert, um das Interventionsmanagement von Hochrisikogruppen zu steuern. Es wurden spezielle genetisch bedingte Eierstockkrebsfamilien oder Fälle von Eierstockkrebs im Frühstadium gesammelt, neue tumorverursachende Mutationen/Anfälligkeitsgene durch Gensequenzierungsanalysen erforscht und Funktionsüberprüfungen sowie vorläufige Mechanismusstudien durchgeführt.

Gestützt auf das Nationale Klinische Forschungszentrum für Geburtshilfe und Gynäkologie beschäftigt sich das Forschungsteam seit langem mit der klinischen Diagnose, Behandlung und wissenschaftlichen Forschung gynäkologischer bösartiger Tumoren. In China wurde die gynäkologische tumorgenetische Beratungsklinik bereits früher eingerichtet und es gibt ausgereifte Plattformen für die Diagnose, Behandlung und genetische Blockierung von erblichem Eierstockkrebs. Unsere Forschungsgruppe hat in unserem Krankenhaus zunächst eine genetische Kohorte für Eierstockkrebs aufgebaut, die seit 2016 mehr als 1000 Fälle von Patientinnen mit epithelialem Eierstockkrebs und deren Familien umfasst, die in unserem Krankenhaus eine chirurgische Behandlung erhalten haben. Im September 2022 leitete es die Einrichtung einer multizentrischen Plattform für die genetische Diagnose und Behandlung gynäkologischer Tumoren, wobei 11 Unterzentren im ganzen Land zusammenarbeiten, um sich auf die Diagnose, Behandlung und Forschung erblicher gynäkologischer Tumoren zu konzentrieren.

Die Entwicklung dieses Projekts wird zum ersten Mal ein für Chinesen geeignetes Modell zur Vorhersage des Eierstockkrebsrisikos etablieren und als Leitfaden für die Prävention und Intervention von Hochrisikogruppen dienen. Durch spezielles genetisches Familien-Mining für Eierstockkrebs sollen die neuen pathogenen Mechanismen von Eierstockkrebs erforscht und die Früherkennung von erblichem Eierstockkrebs gesteuert werden. Gleichzeitig wird es die individuelle und genaue Diagnose und Behandlung von Patientinnen mit erblichem Eierstockkrebs fördern.