评估 Bremelanotide 与 Tirzepatide 联合用药治疗肥胖症的 2 期研究 (BMT-801)

纳入标准：

1. 年龄在 18 岁至 65 岁之间的男性或女性，包括同意时的年龄。
2. 筛查时体重指数 (BMI) 为 30.0 至 45.0 kg/m^2（含）。

3. 女性受试者无论是否具有生育能力，在筛选时尿妊娠试验必须呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则患者的血清妊娠试验（hCG）必须呈阴性。 非生育潜力的定义为（除医疗原因外）：

   1. 年龄≥50岁，至少一年没有月经，每个受试者自我报告。
   2. 有记录的子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术。

4. 对于具有生育能力的女性（WOCBP）女性受试者，受试者必须同意按照方案中的描述，在期间戒除异性性交或使用高效避孕药具（每年失败率<1%）。治疗和随访以及最后一次服用布雷默诺肽后至少 90 天。 在第 0 天之前，应使用基于激素的避孕药至少 28 天。口服激素避孕药应结合雌激素和黄体酮。 如果使用仅含黄体酮的口服避孕药，则还应使用第二种避孕方法。 可接受的避孕方式包括：

   • 对受试者或男性伴侣进行绝育手术；
   • FDA 或加拿大卫生部批准的女性激素避孕药；
   • 宫内节育器；
   • Essure®（经宫颈绝育）；

   • “双重屏障”避孕定义为：

     • 避孕套 + 杀精剂，或
     • 避孕套+隔膜（与杀精剂一起使用）。
5. 女性受试者必须同意在治疗和随访期间以及最后一次 BMT 后至少 30 天内不出于任何目的捐赠卵子（卵子、卵母细胞）。

6. 男性受试者必须同意放弃异性性交，或与任何 WOCBP 性伴侣使用避孕套和杀精剂双重屏障保护，以免受筛查并在最后一次 BMT 后至少 30 天继续：

   一个。 或者，通过精液中不含精子或输精管结扎术后≥一年来证实绝育记录。

7. 男性受试者必须同意在最后一剂 BMT 后至少 30 天内不捐献精子。
8. 受试者必须愿意自我注射。
9. 受试者必须有能力按照方案和所有说明完成研究。
10. 受试者必须有能力理解并提供书面知情同意书。

排除标准：

1. 怀孕、哺乳或计划怀孕的女性。
2. 已知对黑皮质素肽过敏或不耐受。

3. 血清抗原/抗体肝炎组（乙型肝炎和丙型肝炎）和 HIV 抗体呈阳性的受试者检测人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体。

   注意：丙型肝炎抗体呈阳性但活动性丙型肝炎病毒脱落 PCR 检测呈阴性的患者将被允许参加该研究。 乙型肝炎表面抗原抗体或核心抗原抗体呈阳性的患者将被允许参加研究。 具有循环乙型肝炎表面抗原或活性乙型肝炎病毒 PCR 检测呈阳性的患者将不允许参加该研究。

4. 患有活跃酒精依赖和/或吸毒（大麻除外）的患者，这会损害研究者确定的研究依从性。
5. 患有严重的医学疾病，经研究者确定，这些疾病无法通过适当的治疗得到充分控制，并且可能掩盖毒性、危险地改变药物代谢或损害受试者参与试验的能力，例如导致肥胖的内分泌疾病，例如库欣病、综合征或单基因肥胖以及排除器官移植受者、等待名单上的人或接受抗排斥药物的人作为对胃排空的潜在影响，从而影响药代动力学。
6. 在筛选日期之前的过去 6 个月内曾接受布雷默诺肽治疗 (Vyleesi)。
7. 在过去三个月内，使用过环孢素 A、促肾上腺皮质激素、长期皮质类固醇（> 20 mg qd 或同等剂量，持续 > 3 个月）或细胞毒性药物。
8. 在过去 90 天（每位患者报告的信息）和治疗期 1 内曾有临床显着的体重变化 (≥5%) 或尝试节食
9. 筛选前 90 天内使用抗肥胖药物 (AOM)（注意：如果未满足排除标准 #8，已服用或仍在服用替泽帕肽的受试者可以参加研究。 AOM 药物还包括标签外用于减肥的药物）。
10. 筛查前 2 年内曾进行过肥胖或减肥手术，或接受过胃肠道植入或减肥手术或其他减肥手术（即 抽脂术、腹部整形术、胃内球囊、胆囊切除术等）
11. HbA1c ≥ 6.5 % 或空腹血糖 ≥ 126.0 mg/dL。
12. 患有 1 型糖尿病。
13. 在试验治疗的 28 天/5 个半衰期内服用过任何实验药物或疗法，或同时参加另一项临床试验。
14. 筛查时有临床显着心动过缓和/或心率低于 50 bpm 的病史。
15. 患有2型多发性内分泌肿瘤综合征。
16. 在研究期间以及试验完成或提前终止后 30 天内制定献血计划。
17. 研究期间计划的减肥手术或计划的大手术。
18. 有 MEN 2 综合征或甲状腺髓样癌的个人史或家族史。
19. 既往对替泽帕肽成分过敏。
20. 患有高血压（根据病史或生命体征筛查）和/或已知的心血管疾病
21. 正在同时服用取决于疗效阈值浓度的口服药物（例如抗生素），因为布雷默诺肽会减慢胃排空，因此有可能降低同时服用的口服药物的吸收速度和程度
22. 被诊断患有 2 型糖尿病
23. 筛查时心电图有临床显着的心电图异常