Badanie II fazy oceniające jednoczesne podawanie bremelanotydu z tyrzepatidem w leczeniu otyłości (BMT-801)

Kryteria włączenia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 65 lat włącznie w momencie wyrażenia zgody.
2. W momencie badania przesiewowego wskaźnik masy ciała (BMI) powinien wynosić od 30,0 do 45,0 kg/m^2 (włącznie).

3. Kobiety w badaniu przesiewowym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu, jeśli są w wieku rozrodczym lub nie mogą zajść w ciążę. Jeżeli wynik badania moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, pacjent musi mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy (hCG). Potencjał niezdolny do zajścia w ciążę definiuje się jako (z powodów innych niż medyczne):

   1. Wiek ≥ 50 lat, brak miesiączki przez co najmniej rok, według samoopisu każdej badanej.
   2. Udokumentowana histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajowodów.

4. W przypadku pacjentek będących kobietami w wieku rozrodczym (WOCBP) pacjentka musi zgodzić się na powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych lub stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych (ze wskaźnikiem niepowodzenia <1% rocznie), zgodnie z opisem w protokole, podczas leczenia i obserwacji oraz przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki bremelanotydu. Należy stosować antykoncepcję hormonalną przez co najmniej 28 dni przed dniem 0. Doustne hormonalne środki antykoncepcyjne powinny zawierać estrogen i progesteron. Jeżeli stosuje się doustny środek antykoncepcyjny zawierający wyłącznie progesteron, należy zastosować także drugą metodę antykoncepcji. Dopuszczalne formy antykoncepcji obejmują:

   • Chirurgiczna sterylizacja pacjenta lub partnera;
   • Hormonalne środki antykoncepcyjne dla kobiet zatwierdzone przez FDA lub Health Canada;
   • wkładka domaciczna;
   • Essure® (sterylizacja przezszyjkowa);

   • Antykoncepcja „podwójna bariera” zdefiniowana jako:

     • prezerwatywa + środek plemnikobójczy lub
     • prezerwatywa + diafragma (stosowana ze środkiem plemnikobójczym).
5. Kobiety muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) w jakimkolwiek celu podczas leczenia i obserwacji oraz przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki BMT.

6. Mężczyźni muszą zgodzić się na powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych lub stosowanie podwójnej bariery ochronnej w postaci prezerwatywy i środka plemnikobójczego w przypadku dowolnego partnera seksualnego WOCBP przed badaniem przesiewowym i kontynuowanie go przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce BMT:

   A. Alternatywnie udokumentowana sterylizacja potwierdzona brakiem plemników w ejakulacie lub ≥ rok po zabiegu wazektomii.

7. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki BMT.
8. Pacjenci muszą wyrazić chęć samodzielnego wstrzyknięcia.
9. Uczestnicy muszą posiadać zdolność do ukończenia badania zgodnie z protokołem i wszystkimi instrukcjami.
10. Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wykluczenia:

1. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę.
2. Masz znaną alergię lub nietolerancję na peptydy melanokortyny.

3. Pacjenci z dodatnim wynikiem panelu antygenu/przeciwciała w surowicy (Hep B i C) i przeciwciałami przeciwko wirusowi HIV oznaczają przeciwciała ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).

   Uwaga: W badaniu zostanie dopuszczony pacjent z dodatnim wynikiem testu PCR na obecność aktywnego siewstwa wirusa zapalenia wątroby typu C. Pacjenci z dodatnim wynikiem przeciwciał antygenu powierzchniowego lub antygenu rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B będą dopuszczeni do udziału w badaniu. Pacjenci z krążącym antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B lub z dodatnim wynikiem testu PCR na obecność aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B NIE zostaną dopuszczeni do udziału w badaniu.

4. Pacjenci z aktywnym uzależnieniem od alkoholu i/lub zażywającymi narkotyki (z wyjątkiem konopi indyjskich), co mogłoby zagrozić przestrzeganiu zasad badania, zgodnie z ustaleniami Badacza.
5. Cierpi na poważne choroby, których nie można odpowiednio kontrolować za pomocą odpowiedniej terapii i które mogą przesłaniać toksyczność, niebezpiecznie zmieniać metabolizm leku lub ograniczać zdolność uczestnika do udziału w badaniu, zgodnie z ustaleniami Badacza, takie jak zaburzenia endokrynologiczne odpowiedzialne za otyłość, takie jak choroba Cushinga , zespół lub otyłość monogenowa oraz wykluczenie biorców przeszczepów narządów, osób znajdujących się na listach oczekujących lub przyjmujących leki zapobiegające odrzuceniu przeszczepu jako potencjalny wpływ na farmakokinetykę opróżniania żołądka.
6. W ciągu ostatnich 6 miesięcy przed datą badania przesiewowego przyjmował bremelanotyd (Vyleesi).
7. pacjent stosował w ciągu ostatnich trzech miesięcy cyklosporynę A, hormony adrenokortykotropowe, kortykosteroidy stosowane długotrwale (> 20 mg dziennie lub jego odpowiednik przez > 3 miesiące) lub leki cytotoksyczne.
8. Miał klinicznie znaczącą zmianę masy ciała (≥5%) lub podejmował próby stosowania diety w ciągu ostatnich 90 dni (według informacji zgłoszonych przez pacjenta) i okres leczenia 1
9. Stosowanie leków przeciw otyłości (OAOM) w okresie 90 dni przed badaniem przesiewowym (Uwaga: osoby, które przyjmowały lub nadal przyjmują tyrzepatid, mogą uczestniczyć w badaniu, jeśli nie zostały spełnione kryterium wykluczenia nr 8). Leki na OZUŚ będą również obejmować leki stosowane poza wskazaniami rejestracyjnymi w celu utraty wagi).
10. Wcześniejsza operacja otyłości lub utraty masy ciała, obecność implantu żołądkowo-jelitowego, operacja bariatryczna lub inne zabiegi odchudzające w ciągu 2 lat od badania przesiewowego (tj. liposukcja, plastyka brzucha, balon żołądkowy, cholecystektomia itp.)
11. Ma HbA1c ≥ 6,5% lub glukozę na czczo ≥126,0 mg/dl.
12. Ma cukrzycę typu 1.
13. Czy przyjmował jakikolwiek eksperymentalny lek lub terapię w ciągu 28 dni / 5 okresów półtrwania leczenia próbnego lub jednocześnie brał udział w innym badaniu klinicznym.
14. Czy w czasie badania przesiewowego występowała klinicznie istotna bradykardia i/lub częstość akcji serca mniejsza niż 50 uderzeń na minutę.
15. Ma zespół mnogiej neoplazji endokrynnej typu 2.
16. Zaplanuj oddawanie krwi w trakcie badania i w ciągu 30 dni po zakończeniu badania lub jego wcześniejszym przerwaniu.
17. Planowana operacja bariatryczna lub planowane duże operacje w okresie objętym badaniem.
18. Czy u pacjenta lub w rodzinie występowały zespoły MEN 2 lub rak rdzeniasty tarczycy.
19. Wcześniejsza nadwrażliwość na składnik tyrzepatidu.
20. Ma nadciśnienie (na podstawie wywiadu lub badań przesiewowych parametrów życiowych) i/lub rozpoznaną chorobę układu krążenia
21. Czy przyjmuje jednocześnie leki doustne, których skuteczność zależy od stężenia progowego (np. antybiotyki), ponieważ bremelanotyd spowalnia opróżnianie żołądka i w związku z tym może zmniejszać szybkość i stopień wchłaniania jednocześnie podawanych leków doustnych
22. Ma zdiagnozowaną cukrzycę typu 2
23. Ma klinicznie istotne nieprawidłowości w EKG w badaniu przesiewowym