Eine Phase-2-Studie zur Bewertung der gleichzeitigen Anwendung von Bremelanotid mit Tirzepatid zur Behandlung von Fettleibigkeit (BMT-801)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter zwischen 18 und 65 Jahren, einschließlich zum Zeitpunkt der Einwilligung.
2. Sie müssen beim Screening einen Body-Mass-Index (BMI) von 30,0 bis 45,0 kg/m² (einschließlich) haben.

3. Bei weiblichen Probanden muss beim Screening ein negativer Urin-Schwangerschaftstest vorliegen, unabhängig davon, ob sie im gebärfähigen Alter sind oder nicht. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, muss bei der Patientin ein negativer Serumschwangerschaftstest (hCG) vorliegen. Nicht gebärfähiges Potenzial wird definiert als (aus anderen als medizinischen Gründen):

   1. Alter ≥ 50 Jahre, seit mindestens einem Jahr keine Menstruation, laut Selbstbericht der Testperson.
   2. Dokumentierte Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie.

4. Bei weiblichen Probanden, bei denen es sich um Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) handelt, muss der Proband zustimmen, auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder ein oder mehrere hochwirksame Verhütungsmittel (mit einer Versagensrate von <1 % pro Jahr) zu verwenden, wie im Protokoll beschrieben der Behandlung und Nachsorge und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis Bremelanotid. Eine hormonbasierte Empfängnisverhütung muss mindestens 28 Tage vor Tag 0 angewendet werden. Orale hormonelle Kontrazeptiva sollten eine Kombination aus Östrogen und Progesteron sein. Wenn ein orales Kontrazeptivum nur mit Progesteron verwendet wird, sollte zusätzlich eine zweite Verhütungsmethode angewendet werden. Zu den akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung gehören:

   • Chirurgische Sterilisation des Patienten oder männlichen Partners;
   • Von der FDA oder Health Canada zugelassene hormonelle Verhütungsmittel für Frauen;
   • Ein IUP;
   • Essure® (transzervikale Sterilisation);

   • „Doppelbarriere“-Verhütung, definiert als:

     • Kondom + Spermizid, oder
     • Kondom + Diaphragma (das zusammen mit einem Spermizid verwendet wird).
5. Weibliche Probanden müssen zustimmen, während der Behandlung und Nachsorge und für mindestens 30 Tage nach der letzten BMT-Dosis keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) für irgendeinen Zweck zu spenden.

6. Männliche Probanden müssen zustimmen, auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder bei jedem WOCBP-Sexualpartner einen doppelten Barriereschutz mit Kondom und Spermizid zu verwenden, um das Screening zu verhindern und mindestens 30 Tage nach der letzten BMT-Dosis fortzufahren:

   A. Alternativ dokumentierte Sterilisation, bestätigt durch das Fehlen von Spermien im Ejakulat oder ≥ ein Jahr nach der Operation nach der Vasektomie.

7. Männliche Probanden müssen zustimmen, mindestens 30 Tage nach der letzten BMT-Dosis kein Sperma zu spenden.
8. Die Probanden müssen bereit sein, sich selbst zu injizieren.
9. Die Probanden müssen in der Lage sein, die Studie unter Einhaltung des Protokolls und aller Anweisungen abzuschließen.
10. Die Probanden müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
2. Sie haben eine bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Melanocortin-Peptiden.

3. Probanden mit einem positiven Serumantigen/Antikörper-Hepatitis-Panel (Hep B und C) und einem HIV-Antikörpertest auf Antikörper gegen das Humane Immundefizienzvirus (HIV).

   Hinweis: Patienten mit positivem Hepatitis-C-Antikörper, aber negativem PCR-Test für aktive Hepatitis-C-Virusausscheidung dürfen an der Studie teilnehmen. Patienten mit einem positiven Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Antikörper oder Kernantigen-Antikörper dürfen an der Studie teilnehmen. Patienten mit zirkulierendem Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder einem positiven PCR-Test auf aktives Hepatitis-B-Virus dürfen NICHT an der Studie teilnehmen.

4. Patienten mit aktiver Alkoholabhängigkeit und/oder Drogenkonsum (mit Ausnahme von Cannabis), die die vom Prüfer festgelegte Compliance in der Studie beeinträchtigen würden.
5. Sie leiden an schwerwiegenden medizinischen Erkrankungen, die mit einer geeigneten Therapie nicht ausreichend kontrolliert werden können und die Toxizität verschleiern, den Arzneimittelstoffwechsel gefährlich verändern oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen können, wie vom Prüfarzt festgestellt, wie z. B. endokrinologische Störungen, die für Fettleibigkeit verantwortlich sind, wie z. B. das Cushing-Syndrom , Syndrom oder monogener Adipositas und Ausschluss von Empfängern von Organtransplantaten, Personen auf Wartelisten oder Personen, die Medikamente gegen Abstoßung einnehmen, da sich dies möglicherweise auf die Magenentleerung und damit auf die Pharmakokinetik auswirkt.
6. Hat in den letzten 6 Monaten vor dem Screening-Datum eine Bremelanotid-Therapie (Vyleesi) erhalten.
7. Hat innerhalb der letzten drei Monate Cyclosporin A, adrenocorticotrope Hormone, Langzeitkortikosteroide (> 20 mg einmal täglich oder das Äquivalent für > 3 Monate) oder zytotoxische Mittel eingenommen.
8. Hatte in den letzten 90 Tagen (je nach vom Patienten gemeldeten Informationen) und im Behandlungszeitraum 1 eine klinisch signifikante Veränderung des Körpergewichts (≥ 5 %) oder Diätversuche
9. Verwendung von Medikamenten gegen Fettleibigkeit (AOM) innerhalb eines Zeitraums von 90 Tagen vor dem Screening (Hinweis: Probanden, die Tirzepatid eingenommen haben oder immer noch einnehmen, können an der Studie teilnehmen, wenn das Ausschlusskriterium Nr. 8 nicht erfüllt ist. Zu den AOM-Medikamenten zählen auch Medikamente, die off-label zur Gewichtsreduktion eingesetzt werden.
10. Frühere Fettleibigkeits- oder Gewichtsverlustoperationen oder Vorhandensein eines Magen-Darm-Implantats oder einer bariatrischen Operation oder anderer Gewichtsverlustverfahren innerhalb von 2 Jahren nach dem Screening (d. h. Fettabsaugung, Bauchdeckenstraffung, Magenballon, Cholezystektomie usw.)
11. Hat einen HbA1c-Wert ≥ 6,5 % oder einen Nüchternglukosewert ≥ 126,0 mg/dl.
12. Hat Typ-1-Diabetes.
13. Hat innerhalb von 28 Tagen/5 Halbwertszeiten nach der Studienbehandlung ein experimentelles Medikament oder eine experimentelle Therapie eingenommen oder gleichzeitig an einer anderen klinischen Studie teilgenommen.
14. Hat in der Vorgeschichte eine klinisch signifikante Bradykardie und/oder eine Herzfrequenz von weniger als 50 Schlägen pro Minute beim Screening.
15. Hat ein multiples endokrines Neoplasie-Syndrom Typ 2.
16. Planen Sie Blutspenden während der Studie und innerhalb von 30 Tagen nach Abschluss oder vorzeitigem Abbruch der Studie ein.
17. Geplante bariatrische Operationen oder geplante größere Operationen während des Studienzeitraums.
18. Hat eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte von MEN-2-Syndromen oder medullärem Schilddrüsenkrebs.
19. Vorherige Überempfindlichkeit gegen die Tirzepatid-Komponente.
20. Hat Bluthochdruck (laut Anamnese oder durch Untersuchung der Vitalfunktionen) und/oder bekannte Herz-Kreislauf-Erkrankungen
21. Nimmt gleichzeitig orale Medikamente ein, deren Wirksamkeit von Schwellenkonzentrationen abhängig ist (z. B. Antibiotika), da Bremelanotid die Magenentleerung verlangsamt und somit die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Resorption gleichzeitig verabreichter oraler Medikamente verringern kann
22. Hat eine Diagnose von Typ-2-Diabetes
23. Hat klinisch signifikante EKG-Anomalien im EKG beim Screening