2. fázisú vizsgálat a Bremelanotide és a Tirzepatid együttes alkalmazásának értékeléséről az elhízás kezelésére (BMT-801)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő 18 és 65 év közötti, beleegyezéskor.
2. Testtömegindexe (BMI) legyen 30,0-45,0 kg/m^2 (beleértve) a szűréskor.

3. A szűréskor a női alanyoknak negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük, ha fogamzóképesek vagy nem fogamzóképesek. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, akkor a betegnek negatív szérum terhességi tesztet (hCG) kell végeznie. A nem fogamzóképes képesség meghatározása (nem egészségügyi okok miatt):

   1. Életkor ≥ 50 év, legalább egy évig nincs menstruáció, alanyonkénti önbevallásonként.
   2. Dokumentált méheltávolítás, kétoldali petevezeték lekötés vagy kétoldali peteeltávolítás.

4. Azon női alanyok esetében, akik fogamzóképes korú nők (WOCBP), az alanynak bele kell egyeznie abba, hogy tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől, vagy nagyon hatékony fogamzásgátlót használ (évi 1% alatti sikertelenségi rátával), a protokollban leírtak szerint. a kezelés és a nyomon követés, valamint legalább 90 napig az utolsó bremelanotid adag beadása után. A 0. napot megelőzően legalább 28 napig hormonális fogamzásgátlást kell alkalmazni. Az orális hormonális fogamzásgátlóknak ösztrogén és progeszteron kombinációt kell tartalmazniuk. Ha csak progeszteront tartalmazó orális fogamzásgátlót használnak, akkor egy második fogamzásgátló módszert is kell alkalmazni. A fogamzásgátlás elfogadható formái a következők:

   • Az alany vagy férfi partner műtéti sterilizálása;
   • az FDA vagy a Health Canada által jóváhagyott női hormonális fogamzásgátlók;
   • IUD;
   • Essure® (transzcervikális sterilizálás);

   • A „kettős akadályú” fogamzásgátlás meghatározása:

     • óvszer + spermicid, ill
     • óvszer + membrán (amit spermiciddel együtt használnak).
5. A nőstény alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy semmilyen célból nem adományoznak petesejteket (petesejteket, petesejteket) a kezelés és a nyomon követés alatt, valamint az utolsó BMT adag után legalább 30 napig.

6. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől, vagy óvszerrel és spermiciddel kettős barrier védelmet alkalmaznak bármely WOCBP szexuális partnerrel a szűrés során, és legalább 30 napig folytatják az utolsó BMT adag után:

   a. Alternatív megoldásként dokumentált sterilizálás, amelyet a spermium hiánya igazolt az ejakulátumban, vagy ≥ egy évvel a vazektómia utáni műtét után.

7. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy az utolsó BMT adag után legalább 30 napig nem adnak spermát.
8. Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük az öninjekciózásra.
9. Az alanyoknak képesnek kell lenniük a vizsgálat elvégzésére a protokollnak és az összes utasításnak megfelelően.
10. Az alanyoknak képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és írásos beleegyező nyilatkozatot adjanak.

Kizárási kritériumok:

1. Nők, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek.
2. Ha ismert allergiája vagy intoleranciája van a melanocortin peptidekre.

3. Pozitív szérum antigén/antitest Hepatitis Panel (Hep B és C) és HIV antitesttel rendelkező alanyok, akiknél a humán immunhiány vírus (HIV) antitestje van.

   Megjegyzés: Pozitív hepatitis C antitesttel rendelkező, de aktív hepatitis C vírusürítésre negatív PCR-teszttel rendelkező beteg részt vehet a vizsgálatban. A pozitív Hepatitis B felületi antigén antitesttel vagy mag antigén antitesttel rendelkező betegek részt vehetnek a vizsgálatban. A keringő hepatitis B felületi antigénnel rendelkező vagy aktív hepatitis B vírusra pozitív PCR-teszttel rendelkező betegek NEM vehetnek részt a vizsgálatban.

4. Aktív alkoholfüggőségben és/vagy kábítószer-használatban szenvedő betegek (a kannabisz kivételével), amely veszélyeztetné a vizsgálatnak való megfelelést a vizsgáló által megállapítottak szerint.
5. Jelentős egészségügyi betegségei vannak, amelyek megfelelő terápiával nem kontrollálhatók megfelelően, és elhomályosíthatják a toxicitást, veszélyesen megváltoztathatják a gyógyszeranyagcserét, vagy veszélyeztethetik az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét, a vizsgáló által meghatározottak szerint, mint például az elhízást okozó endokrinológiai rendellenességek, például a Cushing-kór. szindróma vagy monogén elhízás, valamint a szervátültetettek, a várólistán szereplők vagy a kilökődés elleni gyógyszert szedők kizárása a gyomorürülésre gyakorolt ​​lehetséges farmakokinetikát befolyásoló hatások miatt.
6. Bremelanotid-terápiában (Vyleesi) részesült a szűrés időpontja előtti elmúlt 6 hónapban.
7. Az elmúlt három hónapban ciklosporin A-t, adrenokortikotrop hormonokat, hosszú távú kortikoszteroidokat (> 20 mg/nap vagy ennek megfelelője > 3 hónapig) vagy citotoxikus szereket használt.
8. Klinikailag szignifikáns testtömeg-változás (≥5%) vagy diétázási kísérlet volt az elmúlt 90 napban (betegenként jelentett információ) és az 1. kezelési időszakban
9. Az elhízás elleni gyógyszeres kezelés (AOM) alkalmazása a szűrést megelőző 90 napon belül (Megjegyzés: a tirzepatidot szedő vagy még mindig szedő alanyok részt vehetnek a vizsgálatban, ha a 8. kizárási kritérium nem teljesül. Az AOM-gyógyszerek közé tartoznak azok a gyógyszerek is, amelyeket nem rendeltetésszerűen használnak fogyás céljából).
10. Korábbi elhízás vagy súlycsökkentő műtét, gyomor-bélrendszeri implantátum vagy bariátriai műtét vagy egyéb súlycsökkentő eljárás a szűrést követő 2 éven belül (pl. zsírleszívás, hasplasztika, intragasztrikus ballon, kolecisztektómia stb.)
11. HbA1c-értéke ≥ 6,5%, vagy éhomi glükózszintje ≥126,0 mg/dl.
12. 1-es típusú cukorbetegsége van.
13. Bármilyen kísérleti gyógyszert vagy terápiát szedett a kísérleti kezelés 28 napján / 5 felezési idején belül, vagy egyidejűleg részt vett egy másik klinikai vizsgálatban.
14. Klinikailag jelentős bradycardia és/vagy pulzusszáma kevesebb, mint 50 bpm a szűréskor.
15. 2-es típusú többszörös endokrin neoplázia szindrómája van.
16. Tervezze meg a véradást a vizsgálat alatt és a vizsgálat befejezését vagy a vizsgálat korai abbahagyását követő 30 napon belül.
17. Tervezett bariátriai műtét vagy tervezett nagyobb műtétek a vizsgálati időszak alatt.
18. Személyes vagy családi anamnézisében MEN 2 szindróma vagy medulláris pajzsmirigyrák szerepel.
19. Korábbi túlérzékenység a tirzepatid komponenssel szemben.
20. Magas vérnyomása (kórtörténete vagy az életjelek szűrése alapján) és/vagy ismert szív- és érrendszeri betegsége van
21. Egyidejűleg olyan orális gyógyszereket szed, amelyek hatékonysága a küszöbkoncentrációtól függ (pl. antibiotikumok), mivel a bremelanotid lassítja a gyomor kiürülését, és így csökkentheti az egyidejűleg alkalmazott orális gyógyszerek felszívódásának sebességét és mértékét
22. 2-es típusú cukorbetegséget diagnosztizáltak nála
23. Klinikailag jelentős EKG eltérései vannak az EKG-n a szűréskor