Een fase 2-studie ter evaluatie van de gelijktijdige toediening van Bremelanotide en Tirzepatide voor de behandeling van obesitas (BMT-801)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw tussen 18 en 65 jaar oud, inclusief op het moment van toestemming.
2. Bij screening een body mass index (BMI) van 30,0 tot 45,0 kg/m^2 (inclusief) hebben.

3. Vrouwelijke proefpersonen moeten bij de screening een negatieve urinezwangerschapstest ondergaan, indien zij al dan niet vruchtbaar zijn. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, moet de patiënt een negatieve serumzwangerschapstest (hCG) ondergaan. Niet-vruchtbaar potentieel wordt gedefinieerd als (om andere dan medische redenen):

   1. Leeftijd ≥ 50 jaar, geen menstruatie gedurende minstens één jaar, per zelfrapportage van de proefpersoon.
   2. Gedocumenteerde hysterectomie, bilaterale afbinden van de eileiders of bilaterale ovariëctomie.

4. Voor vrouwelijke proefpersonen die Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zijn, moet de proefpersoon ermee instemmen zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap of een zeer effectief voorbehoedmiddel (en) te gebruiken (met een faalpercentage van <1% per jaar), zoals beschreven in het protocol, tijdens de behandeling en de follow-up en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis bremelanotide. Hormonale anticonceptie moet minimaal 28 dagen vóór dag 0 worden gebruikt. Orale hormonale anticonceptiva moeten oestrogeen en progesteron combineren. Als een oraal anticonceptivum met alleen progesteron wordt gebruikt, moet ook een tweede anticonceptiemethode worden gebruikt. Aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn onder meer:

   • Chirurgische sterilisatie van de proefpersoon of mannelijke partner;
   • Door de FDA of Health Canada goedgekeurde vrouwelijke hormonale anticonceptiva;
   • Een spiraaltje;
   • Essure® (transcervicale sterilisatie);

   • Anticonceptie met dubbele barrière gedefinieerd als:

     • condoom + zaaddodend middel, of
     • condoom + pessarium (dat wordt gebruikt met een zaaddodend middel).
5. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om voor geen enkel doel eicellen (eicellen, eicellen) te doneren tijdens de behandeling en de follow-up en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis BMT.

6. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap of dubbele barrièrebescherming te gebruiken met condooms en zaaddodende middelen bij elke WOCBP-seksuele partner van screening en dit gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis BMT voort te zetten:

   A. Als alternatief kan gedocumenteerde sterilisatie worden bevestigd door de afwezigheid van sperma in het ejaculaat of ≥ één jaar postoperatief na vasectomie.

7. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis BMT geen sperma te doneren.
8. De proefpersonen moeten bereid zijn zichzelf te injecteren.
9. Proefpersonen moeten de mogelijkheid hebben om het onderzoek te voltooien in overeenstemming met het protocol en alle instructies.
10. Proefpersonen moeten het vermogen hebben om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden.
2. U heeft een bekende allergie of intolerantie voor melanocortinepeptiden.

3. Proefpersonen met een positief serumantigeen/antilichaam-hepatitispanel (Hep B en C) en HIV-antilichamen testen antilichamen tegen het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV).

   Opmerking: Patiënten met positieve hepatitis C-antilichamen maar een negatieve PCR-test voor actieve virusuitscheiding van Hepatitis C mogen aan het onderzoek deelnemen. Patiënten met een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeenantilichaam of kernantigeenantilichaam mogen aan het onderzoek deelnemen. Patiënten met circulerend hepatitis B-oppervlakteantigeen of die een positieve PCR-test hebben voor actief hepatitis B-virus mogen NIET deelnemen aan het onderzoek.

4. Patiënten met een actieve alcoholafhankelijkheid en/of drugsgebruik (met uitzondering van cannabis) die de naleving van het onderzoek in gevaar zouden brengen, zoals bepaald door de onderzoeker.
5. Als u ernstige medische aandoeningen heeft die niet adequaat onder controle kunnen worden gehouden met de juiste therapie en die de toxiciteit kunnen verdoezelen, het metabolisme van geneesmiddelen op gevaarlijke wijze kunnen veranderen of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen in gevaar kunnen brengen, zoals bepaald door de onderzoeker, zoals endocrinologische stoornissen die obesitas veroorzaken, zoals de ziekte van Cushing syndroom of monogene obesitas en uitsluiting van ontvangers van orgaantransplantaten, degenen op wachtlijsten of degenen die anti-afstotingsmedicijnen gebruiken als het potentiële effect op de maaglediging, wat de farmacokinetiek beïnvloedt.
6. Heeft in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screeningsdatum een ​​behandeling met bremelanotide (Vyleesi) ondergaan.
7. Heeft in de afgelopen drie maanden ciclosporine A, adrenocorticotrope hormonen, langdurige corticosteroïden (> 20 mg eenmaal daags of het equivalent daarvan gedurende > 3 maanden) of cytotoxische middelen gebruikt.
8. Heeft een klinisch significante verandering in lichaamsgewicht (≥5%) of een dieetpoging gehad in de voorgaande 90 dagen (per patiënt gerapporteerde informatie) en behandelingsperiode 1
9. Gebruik van anti-obesitasmedicatie (AOM) binnen een periode van 90 dagen voorafgaand aan de screening (Opmerking: proefpersonen die tirzepatide hebben gebruikt of nog steeds gebruiken, mogen aan het onderzoek deelnemen als niet aan uitsluitingscriterium nr. 8 is voldaan. AOM-medicijnen omvatten ook medicijnen die off-label worden gebruikt voor gewichtsverlies).
10. Eerdere obesitas- of gewichtsverlieschirurgie of aanwezigheid van gastro-intestinale implantaten, bariatrische chirurgie of andere gewichtsverliesprocedures binnen 2 jaar na screening (d.w.z. liposuctie, buikwandcorrectie, intragastrische ballon, cholecystectomie, enz.)
11. Heeft HbA1c ≥ 6,5% of nuchtere glucose ≥126,0 mg/dl.
12. Heeft diabetes type 1.
13. Heeft binnen 28 dagen/5 halfwaardetijden van de proefbehandeling een experimenteel medicijn of een experimentele therapie gebruikt of heeft tegelijkertijd deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek.
14. Heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante bradycardie en/of een hartslag van minder dan 50 bpm bij screening.
15. Heeft multipel endocriene neoplasiesyndroom type 2.
16. Plan bloeddonaties tijdens het onderzoek en binnen 30 dagen na voltooiing of vroegtijdige stopzetting van het onderzoek.
17. Geplande bariatrische chirurgie of geplande grote operaties tijdens de onderzoeksperiode.
18. Heeft een persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van MEN 2-syndromen of medullaire schildklierkanker.
19. Eerdere overgevoeligheid voor de tirzepatidecomponent.
20. Heeft hypertensie (op grond van de medische voorgeschiedenis of door screening van vitale functies) en/of een bekende hart- en vaatziekten
21. Neemt gelijktijdig orale geneesmiddelen die afhankelijk zijn van drempelconcentraties voor de werkzaamheid (bijv. antibiotica), aangezien bremelanotide de maaglediging vertraagt ​​en daardoor het potentieel heeft om de snelheid en mate van absorptie van gelijktijdig toegediende orale medicatie te verminderen
22. Heeft de diagnose diabetes type 2
23. Heeft klinisch significante ECG-afwijkingen op ECG bij screening