Исследование фазы 2 по оценке совместного применения бремеланотида и тирзепатида для лечения ожирения (BMT-801)

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент согласия.
2. Иметь на момент скрининга индекс массы тела (ИМТ) от 30,0 до 45,0 кг/м^2 (включительно).

3. Субъекты женского пола должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче при скрининге, если они обладают детородным потенциалом или не имеют детородного потенциала. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, то у пациентки должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность (ХГЧ). Недетородный потенциал определяется как (по причинам, не связанным с медицинскими показаниями):

   1. Возраст ≥ 50 лет, отсутствие менструаций в течение как минимум одного года, согласно самоотчету субъекта.
   2. Документированная гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия.

4. Для женщин-субъектов, которые являются женщинами детородного потенциала (WOCBP), субъект должен согласиться воздерживаться от гетеросексуальных контактов или использовать высокоэффективные противозачаточные средства (с частотой неудач <1% в год), как описано в протоколе, во время лечение и последующее наблюдение и в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы бремеланотида. Гормональную контрацепцию следует использовать в течение как минимум 28 дней до дня 0. Пероральные гормональные контрацептивы должны сочетать эстроген и прогестерон. Если используется оральный контрацептив, содержащий только прогестерон, то следует также использовать второй метод контроля над рождаемостью. К приемлемым формам контрацепции относятся:

   • Хирургическая стерилизация субъекта или партнера-мужчины;
   • женские гормональные контрацептивы, одобренные FDA или Министерством здравоохранения Канады;
   • ВМС;
   • Essure® (трансцервикальная стерилизация);

   • «Двойная барьерная» контрацепция определяется как:

     • презерватив + спермицид или
     • презерватив + диафрагма (которая используется со спермицидом).
5. Субъекты женского пола должны согласиться не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) для каких-либо целей во время лечения и последующего наблюдения, а также в течение как минимум 30 дней после последней дозы ТКМ.

6. Субъекты мужского пола должны согласиться воздерживаться от гетеросексуальных контактов или использовать двойную барьерную защиту с помощью презервативов и спермицидов с любым сексуальным партнером WOCBP от скрининга и продолжать в течение как минимум 30 дней после последней дозы ТКМ:

   а. Альтернативно, документально подтвержденная стерилизация, подтвержденная отсутствием сперматозоидов в эякуляте или через ≥ одного года после операции вазэктомии.

7. Субъекты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму в течение как минимум 30 дней после последней дозы ТКМ.
8. Субъекты должны быть готовы сделать себе инъекцию.
9. Субъекты должны иметь возможность завершить исследование в соответствии с протоколом и всеми инструкциями.
10. Субъекты должны иметь возможность понимать и предоставлять письменное информированное согласие.

Критерии исключения:

1. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть.
2. Имейте известную аллергию или непереносимость пептидов меланокортина.

3. Субъекты с положительной панелью сывороточных антигенов/антител к гепатиту (гепатит B и C) и тестом на антитела к ВИЧ на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).

   Примечание. Пациент с положительным результатом теста на антитела к гепатиту С, но отрицательным результатом ПЦР-теста на активное выделение вируса гепатита С будет допущен к участию в исследовании. К участию в исследовании допускаются пациенты с положительными антителами к поверхностному антигену гепатита В или антителами к основному антигену. Пациенты с циркулирующим поверхностным антигеном гепатита В или имеющие положительный результат ПЦР на активный вирус гепатита В НЕ будут допущены к участию в исследовании.

4. Пациенты с активной алкогольной зависимостью и/или употреблением наркотиков (за исключением каннабиса), которые могут поставить под угрозу соблюдение требований исследования, как установил исследователь.
5. Имеют серьезные медицинские заболевания, которые невозможно адекватно контролировать с помощью соответствующей терапии и которые могут скрыть токсичность, опасно изменить метаболизм лекарств или поставить под угрозу способность субъекта участвовать в исследовании, как это определено исследователем, например, эндокринологические расстройства, вызывающие ожирение, такие как болезнь Кушинга. , синдромное или моногенное ожирение и исключение реципиентов трансплантатов органов, тех, кто находится в списках ожидания или тех, кто принимает лекарства против отторжения, как потенциальное влияние на опорожнение желудка, влияющее на фармакокинетику.
6. Принимал терапию бремеланотидом (Vyleesi) в течение последних 6 месяцев до даты скрининга.
7. В течение последних трех месяцев принимал циклоспорин А, адренокортикотропные гормоны, длительно применял кортикостероиды (> 20 мг 1 раз в день или его эквивалент в течение > 3 месяцев) или цитотоксические средства.
8. Было клинически значимое изменение массы тела (≥5%) или попытки соблюдения диеты в течение предшествующих 90 дней (информация каждого пациента) и периода лечения 1.
9. Использование препаратов против ожирения (AOM) в течение 90-дневного периода до скрининга (Примечание: субъекты, которые принимали или продолжают принимать тирзепатид, могут участвовать в исследовании, если критерий исключения № 8 не был соблюден. Лекарства AOM также будут включать лекарства, которые используются не по назначению для снижения веса).
10. Предшествовавшая операция по ожирению или снижению веса, наличие желудочно-кишечных имплантатов, бариатрическая хирургия или другие процедуры по снижению веса в течение 2 лет после скрининга (т.е. липосакция, абдоминопластика, внутрижелудочный баллон, холецистэктомия и др.)
11. Имеет HbA1c ≥ 6,5 % или уровень глюкозы натощак ≥ 126,0 мг/дл.
12. Имеет диабет 1 типа.
13. Принимал любой экспериментальный препарат или терапию в течение 28 дней/5 периодов полураспада от пробного лечения или одновременно участвовал в другом клиническом исследовании.
14. Имеет в анамнезе клинически значимую брадикардию и/или частоту сердечных сокращений менее 50 ударов в минуту при скрининге.
15. Имеет синдром множественной эндокринной неоплазии 2 типа.
16. Запланируйте сдачу крови во время исследования и в течение 30 дней после завершения или досрочного прекращения исследования.
17. Запланированная бариатрическая хирургия или запланированные серьезные операции в течение периода исследования.
18. Имеет личную или семейную историю синдромов MEN 2 или медуллярного рака щитовидной железы.
19. Предшествующая гиперчувствительность к компоненту тирзепатида.
20. Имеет гипертонию (судя по анамнезу или результатам скрининга жизненно важных функций) и/или известное сердечно-сосудистое заболевание.
21. Принимает одновременно пероральные препараты, эффективность которых зависит от пороговых концентраций (например, антибиотики), поскольку бремеланотид замедляет опорожнение желудка и, таким образом, может снизить скорость и степень всасывания одновременно принимаемых пероральных препаратов.
22. Имеет диагноз сахарный диабет 2 типа.
23. Имеет клинически значимые отклонения ЭКГ на ЭКГ при скрининге