Et fase 2-studie, der evaluerer samadministrationen af ​​Bremelanotid med Tirzepatid til behandling af fedme (BMT-801)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen 18-65 år, inklusive på tidspunktet for samtykke.
2. Har et kropsmasseindeks (BMI) på 30,0 til 45,0 kg/m^2 (inklusive) ved screening.

3. Kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ uringraviditetstest ved screening, hvis de er i den fødedygtige alder eller ikke er i den fødedygtige alder. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, skal patienten have en negativ serumgraviditetstest (hCG). Ikke-fertilitet er defineret som (af andre end medicinske årsager):

   1. Alder ≥ 50 år, ingen menstruation i mindst et år, selvrapportering pr. forsøgsperson.
   2. Dokumenteret hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral oophorektomi.

4. For kvindelige forsøgspersoner, der er kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), skal forsøgspersonen acceptere at afstå fra heteroseksuelt samleje eller bruge et eller flere yderst effektive præventionsmidler (med en fejlrate på <1 % pr. år), som beskrevet i protokollen, under behandlingen og opfølgningen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis bremelanotid. Hormonbaseret prævention skal anvendes i minimum 28 dage før dag 0. Orale hormonelle præventionsmidler bør være kombineret med østrogen og progesteron. Hvis der anvendes et oralt præventionsmiddel, der kun indeholder progesteron, bør en anden præventionsmetode også anvendes. Acceptable former for prævention omfatter:

   • Kirurgisk sterilisering af individet eller den mandlige partner;
   • FDA- eller Health Canada-godkendte kvindelige hormonelle præventionsmidler;
   • En spiral;
   • Essure® (transcervikal sterilisering);

   • "Dobbeltbarriere" prævention defineret som:

     • kondom + sæddræbende middel, eller
     • kondom + diafragma (som bruges sammen med et sæddræbende middel).
5. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) til noget formål under behandlingen og opfølgningen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af BMT.

6. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller bruge dobbeltbarrierebeskyttelse med kondom og sæddræbende middel med en hvilken som helst WOCBP-seksualpartner fra at screene og fortsætte i mindst 30 dage efter den sidste dosis af BMT:

   en. Alternativt dokumenteret sterilisering bekræftet ved fravær af sæd i ejakulatet eller ≥ et år postoperativt fra vasektomi.

7. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere sæd i mindst 30 dage efter den sidste dosis af BMT.
8. Forsøgspersoner skal være villige til selv at injicere.
9. Forsøgspersonerne skal have evnen til at gennemføre undersøgelsen i overensstemmelse med protokollen og alle instruktioner.
10. Forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide.
2. Har en kendt allergi eller intolerance over for melanocortin-peptider.

3. Forsøgspersoner med et positivt serumantigen/antistof hepatitispanel (Hep B og C) og HIV-antistof tester humant immundefektvirus (HIV) antistof.

   Bemærk: Patient med positivt hepatitis C-antistof, men negativ PCR-test for aktiv Hepatitis C-virusudskillelse, får lov til at deltage i undersøgelsen. Patienter med et positivt hepatitis B overfladeantigenantistof eller kerneantigenantistof vil få lov til at deltage i undersøgelsen. Patienter med cirkulerende hepatitis B overfladeantigen eller har en positiv PCR-test for aktiv hepatitis B-virus vil IKKE få lov til at deltage i undersøgelsen.

4. Patienter med aktiv alkoholafhængighed og/eller stofbrug (med undtagelse af cannabis), som ville kompromittere overholdelse af undersøgelsen som bestemt af investigator.
5. Har betydelige medicinske sygdomme, der ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi og kan skjule toksicitet, på en farlig måde ændre lægemiddelmetabolismen eller kompromittere forsøgspersonens evne til at deltage i forsøget, som bestemt af efterforskeren, såsom endokrinologiske lidelser, der skyldes fedme, såsom Cushing Disease , syndrom eller monogen fedme og udelukkelser af organtransplanterede modtagere, dem på ventelister eller dem på anti-afstødningsmedicin som den potentielle effekt på gastrisk tømning, der påvirker farmakokinetikken.
6. Har været i behandling med bremelanotid (Vyleesi) inden for de seneste 6 måneder før screeningsdatoen.
7. Har inden for de seneste tre måneder brugt cyclosporin A, adrenokortikotrope hormoner, langtidskortikosteroider (> 20 mg qd eller tilsvarende i > 3 måneder) eller cytotoksiske midler.
8. Har haft klinisk signifikant ændring i kropsvægt (≥5%) eller slankekursforsøg i de foregående 90 dage (pr. patient rapporteret information) og behandlingsperiode 1
9. Brug af anti-fedmemedicin (AOM) inden for en 90-dages periode før screening (Bemærk: forsøgspersoner, der har taget eller stadig tager tirzepatid, kan deltage i undersøgelsen, hvis eksklusionskriteriet #8 ikke er opfyldt. AOM-medicin vil også omfatte medicin, der bruges off-label til vægttab).
10. Tidligere fedme- eller vægttabskirurgi eller tilstedeværelse af gastrointestinalt implantat eller fedmekirurgi eller andre vægttabsprocedurer inden for 2 år efter screening (dvs. fedtsugning, abdominoplastik, intragastrisk ballon, kolecystektomi osv.)
11. Har HbA1c ≥ 6,5 % eller fastende glukose ≥ 126,0 mg/dL.
12. Har type 1 diabetes.
13. Har taget eksperimentelt lægemiddel eller terapi inden for 28 dage / 5 halveringstider af forsøgsbehandling eller samtidig deltaget i et andet klinisk forsøg.
14. Har en historie med klinisk signifikant bradykardi og/eller en hjertefrekvens på mindre end 50 slag/min ved screening.
15. Har multipel endokrin neoplasi syndrom type 2.
16. Planlæg for bloddonationer under undersøgelsen og inden for 30 dage efter afslutning eller tidlig afbrydelse af forsøget.
17. Planlagt fedmekirurgi eller planlagt større operationer i løbet af undersøgelsesperioden.
18. Har personlig eller familiehistorie med MEN 2-syndromer eller medullær skjoldbruskkirtelkræft.
19. Tidligere overfølsomhed over for tirzepatid-komponenten.
20. Har hypertension (ifølge sygehistorie eller ved screening af vitale tegn) og/eller kendt hjerte-kar-sygdom
21. Tager samtidig oral medicin, der er afhængig af tærskelkoncentrationer for effektivitet (f.eks. antibiotika), da bremelanotid forsinker mavetømningen og dermed har potentialet til at reducere hastigheden og omfanget af absorption af samtidig administreret oral medicin
22. Har diagnosen type 2 diabetes
23. Har klinisk signifikante EKG-abnormiteter på EKG ved screening