Un estudio de fase 2 que evalúa la coadministración de bremelanotida con tirzepatida para el tratamiento de la obesidad (BMT-801)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer con edades comprendidas entre 18 y 65 años, inclusive en el momento del consentimiento.
2. Tener un índice de masa corporal (IMC) de 30,0 a 45,0 kg/m^2 (inclusive) en el momento de la selección.

3. Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en el momento de la selección, si están en edad fértil o no. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar que sea negativa, entonces la paciente debe tener una prueba de embarazo en suero (hCG) negativa. El potencial no fértil se define como (por razones distintas a las médicas):

   1. Edad ≥ 50 años, sin menstruación durante al menos un año, según autoinforme del sujeto.
   2. Histerectomía documentada, ligadura de trompas bilateral u ooforectomía bilateral.

4. Para las mujeres que son mujeres en edad fértil (WOCBP), las mujeres deben aceptar abstenerse de tener relaciones heterosexuales o utilizar un anticonceptivo altamente eficaz (con una tasa de fracaso de <1% por año), como se describe en el protocolo, durante el tratamiento y seguimiento y durante al menos 90 días después de la última dosis de bremelanotida. Los anticonceptivos hormonales deben utilizarse durante un mínimo de 28 días antes del día 0. Los anticonceptivos hormonales orales deben combinarse con estrógeno y progesterona. Si se utiliza un anticonceptivo oral que sólo contiene progesterona, también se debe utilizar un segundo método anticonceptivo. Las formas aceptables de anticoncepción incluyen:

   • Esterilización quirúrgica del sujeto o pareja masculina;
   • Anticonceptivos hormonales femeninos aprobados por la FDA o Health Canada;
   • Un DIU;
   • Essure® (esterilización transcervical);

   • Anticoncepción de "doble barrera" definida como:

     • condón + espermicida, o
     • condón + diafragma (que se usa con un espermicida).
5. Las mujeres deben aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) para ningún propósito durante el tratamiento y seguimiento y durante al menos 30 días después de la última dosis de BMT.

6. Los sujetos masculinos deben aceptar abstenerse de tener relaciones heterosexuales o usar protección de doble barrera con condón y espermicida con cualquier pareja sexual de WOCBP para realizar la prueba y continuar durante al menos 30 días después de la última dosis de BMT:

   a. Alternativamente, esterilización documentada confirmada por la ausencia de espermatozoides en el eyaculado o ≥ un año después de la operación de vasectomía.

7. Los hombres deben aceptar no donar esperma durante al menos 30 días después de la última dosis de BMT.
8. Los sujetos deben estar dispuestos a autoinyectarse.
9. Los sujetos deben tener la capacidad de completar el estudio de conformidad con el protocolo y todas las instrucciones.
10. Los sujetos deben tener la capacidad de comprender y dar su consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

1. Mujeres que están embarazadas, amamantando o planean quedar embarazadas.
2. Tiene alergia o intolerancia conocida a los péptidos de melanocortina.

3. Sujetos con un panel de hepatitis de antígeno/anticuerpo sérico positivo (Hep B y C) y prueba de anticuerpos contra el VIH Anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

   Nota: Los pacientes con anticuerpos contra la hepatitis C positivos pero con una prueba de PCR negativa para la eliminación activa del virus de la hepatitis C podrán participar en el estudio. Los pacientes con un anticuerpo del antígeno de superficie de la hepatitis B positivo o un anticuerpo del antígeno central podrán participar en el estudio. Los pacientes con antígeno de superficie de hepatitis B circulante o que tengan una prueba de PCR positiva para el virus de la hepatitis B activo NO podrán participar en el estudio.

4. Pacientes con dependencia activa de alcohol y/o consumo de drogas (con excepción de Cannabis) que comprometería el cumplimiento del estudio según lo determine el Investigador.
5. Tiene enfermedades médicas importantes que no pueden controlarse adecuadamente con la terapia adecuada y pueden ocultar la toxicidad, alterar peligrosamente el metabolismo de los medicamentos o comprometer la capacidad del sujeto para participar en el ensayo, según lo determine el investigador, como trastornos endocrinológicos que explican la obesidad, como la enfermedad de Cushing. , síndrome u obesidad monogénica y exclusiones de receptores de trasplantes de órganos, aquellos en listas de espera o aquellos que toman medicamentos contra el rechazo como efecto potencial sobre el vaciamiento gástrico que afecta la farmacocinética.
6. Ha estado en tratamiento con bremelanotida (Vyleesi) en los últimos 6 meses antes de la fecha de evaluación.
7. En los últimos tres meses, ha utilizado ciclosporina A, hormonas adrenocorticotrópicas, corticosteroides a largo plazo (> 20 mg una vez al día o su equivalente durante > 3 meses) o agentes citotóxicos.
8. Ha tenido un cambio de peso corporal clínicamente significativo (≥5%) o intentos de hacer dieta en los 90 días anteriores (según la información reportada por el paciente) y el Período de tratamiento 1
9. Uso de medicamentos contra la obesidad (OMA) dentro de un período de 90 días antes de la selección (Nota: los sujetos que han tomado o todavía están tomando tirzepatida pueden participar en el estudio si no se ha cumplido el criterio de exclusión n.° 8. Los medicamentos para la OMA también incluirán medicamentos que se usan fuera de etiqueta para bajar de peso).
10. Cirugía previa de obesidad o pérdida de peso o presencia de implante gastrointestinal o cirugía bariátrica u otros procedimientos de pérdida de peso dentro de los 2 años posteriores a la evaluación (es decir, liposucción, abdominoplastia, balón intragástrico, colecistectomía, etc.)
11. Tiene HbA1c ≥ 6,5 % o glucosa en ayunas ≥126,0 mg/dL.
12. Tiene diabetes tipo 1.
13. Ha tomado algún fármaco o terapia experimental dentro de los 28 días/5 vidas medias del tratamiento del ensayo o participa simultáneamente en otro ensayo clínico.
14. Tiene antecedentes de bradicardia clínicamente significativa y/o frecuencia cardíaca inferior a 50 lpm en el momento de la selección.
15. Tiene síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2.
16. Planifique las donaciones de sangre durante el estudio y dentro de los 30 días posteriores a la finalización o interrupción anticipada del ensayo.
17. Cirugía bariátrica planificada o cirugías mayores planificadas durante el período de estudio.
18. Tiene antecedentes personales o familiares de síndromes MEN 2 o cáncer medular de tiroides.
19. Hipersensibilidad previa al componente tirzepatida.
20. Tiene hipertensión (según su historial médico o mediante la detección de signos vitales) y/o enfermedad cardiovascular conocida.
21. Está tomando medicamentos orales concomitantes que dependen de concentraciones umbral para su eficacia (p. ej., antibióticos), ya que la bremelanotida retarda el vaciado gástrico y, por lo tanto, tiene el potencial de reducir la velocidad y el grado de absorción de los medicamentos orales administrados concomitantemente.
22. Tiene un diagnóstico de diabetes tipo 2.
23. Tiene anomalías clínicamente significativas en el ECG en el momento del cribado.