Um estudo de fase 2 avaliando a coadministração de bremelanotida com tirzepatida para o tratamento da obesidade (BMT-801)

Critérios de inclusão:

1. Homem ou mulher com idade entre 18 e 65 anos, inclusive no momento do consentimento.
2. Ter um índice de massa corporal (IMC) de 30,0 a 45,0 kg/m^2 (inclusive) na triagem.

3. As mulheres devem ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem, se tiverem potencial para engravidar ou não. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, a paciente deverá ter um teste sérico de gravidez (hCG) negativo. O potencial não reprodutivo é definido como (por outras razões que não médicas):

   1. Idade ≥ 50 anos, sem menstruação há pelo menos um ano, por autorrelato do sujeito.
   2. Histerectomia documentada, laqueadura tubária bilateral ou ooforectomia bilateral.

4. Para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), o sujeito deve concordar em se abster de relações heterossexuais ou usar contraceptivos altamente eficazes (com uma taxa de falha de <1% ao ano), conforme descrito no protocolo, durante o tratamento e acompanhamento e por pelo menos 90 dias após a última dose de bremelanotida. A contracepção hormonal deve ser utilizada por um mínimo de 28 dias antes do Dia 0. Os contraceptivos hormonais orais devem ser combinados com estrogênio e progesterona. Se for usado um contraceptivo oral somente com progesterona, um segundo método anticoncepcional também deve ser usado. As formas aceitáveis ​​de contracepção incluem:

   • Esterilização cirúrgica do sujeito ou parceiro masculino;
   • Contraceptivos hormonais femininos aprovados pela FDA ou pela Health Canada;
   • Um DIU;
   • Essure® (esterilização transcervical);

   • Contracepção de "dupla barreira" definida como:

     • preservativo + espermicida, ou
     • preservativo + diafragma (que é usado com espermicida).
5. As mulheres devem concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para qualquer finalidade durante o tratamento e acompanhamento e por pelo menos 30 dias após a última dose de TMO.

6. Os indivíduos do sexo masculino devem concordar em abster-se de relações heterossexuais ou usar proteção de barreira dupla com preservativo e espermicida com qualquer parceiro sexual WOCBP desde a triagem e continuar por pelo menos 30 dias após a última dose de TMO:

   um. Alternativamente, esterilização documentada confirmada pela ausência de espermatozoides na ejaculação ou ≥ um ano de pós-operatório de vasectomia.

7. Os indivíduos do sexo masculino devem concordar em não doar esperma por pelo menos 30 dias após a última dose de TMO.
8. Os indivíduos devem estar dispostos a se autoinjetar.
9. Os participantes devem ter a capacidade de concluir o estudo em conformidade com o protocolo e todas as instruções.
10. Os sujeitos devem ter a capacidade de compreender e fornecer consentimento informado por escrito.

Critérios de exclusão:

1. Mulheres que estão grávidas, amamentando ou que planejam engravidar.
2. Tem alergia ou intolerância conhecida aos peptídeos de melanocortina.

3. Indivíduos com um painel de antígeno / anticorpo sérico positivo para hepatite (Hep B e C) e teste de anticorpos contra HIV Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).

   Nota: Paciente com anticorpo positivo para hepatite C, mas teste PCR negativo para disseminação viral ativa da hepatite C será autorizado a participar do estudo. Pacientes com anticorpo antígeno de superfície da hepatite B positivo ou anticorpo antígeno central poderão participar do estudo. Pacientes com antígeno de superfície da hepatite B circulante ou com teste PCR positivo para vírus da hepatite B ativo NÃO serão autorizados a participar do estudo.

4. Pacientes com dependência ativa de álcool e/ou uso de drogas (com exceção de Cannabis) que comprometeriam a adesão ao estudo conforme determinado pelo Investigador.
5. Ter doenças médicas significativas que não podem ser controladas adequadamente com terapia apropriada e podem ocultar a toxicidade, alterar perigosamente o metabolismo do medicamento ou comprometer a capacidade do sujeito de participar do estudo, conforme determinado pelo investigador, como distúrbios endocrinológicos responsáveis ​​pela obesidade, como a doença de Cushing , síndrome ou obesidade monogênica e exclusões de receptores de transplantes de órgãos, aqueles em listas de espera ou aqueles que tomam medicação anti-rejeição como o efeito potencial no esvaziamento gástrico afetando a farmacocinética.
6. Esteve em terapia com bremelanotida (Vyleesi) nos últimos 6 meses antes da data da triagem.
7. Nos últimos três meses, utilizou ciclosporina A, hormônios adrenocorticotrópicos, corticosteroides de longo prazo (> 20 mg uma vez ao dia ou seu equivalente por > 3 meses) ou agentes citotóxicos.
8. Teve alteração de peso corporal clinicamente significativa (≥5%) ou tentativas de dieta nos últimos 90 dias (por informação relatada pelo paciente) e Período de Tratamento 1
9. Uso de medicação anti-obesidade (AOM) dentro de um período de 90 dias antes da triagem (Nota: indivíduos que tomaram ou ainda estão tomando tirzepatida podem participar do estudo se os critérios de exclusão nº 8 não forem atendidos. Os medicamentos AOM também incluirão medicamentos que estão sendo usados ​​off-label para perda de peso).
10. Cirurgia prévia para obesidade ou perda de peso ou presença de implante gastrointestinal ou cirurgia bariátrica ou outros procedimentos para perda de peso dentro de 2 anos após a triagem (ou seja, lipoaspiração, abdominoplastia, balão intragástrico, colecistectomia, etc.)
11. Tem HbA1c ≥ 6,5% ou glicemia de jejum ≥126,0 mg/dL.
12. Tem diabetes tipo 1.
13. Tomou qualquer medicamento ou terapia experimental dentro de 28 dias/5 meias-vidas do tratamento experimental ou participou simultaneamente de outro ensaio clínico.
14. Tem histórico de bradicardia clinicamente significativa e/ou frequência cardíaca inferior a 50 bpm na triagem.
15. Tem síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2.
16. Planeje doações de sangue durante o estudo e dentro de 30 dias após a conclusão ou interrupção antecipada do estudo.
17. Cirurgia bariátrica planejada ou cirurgias de grande porte planejadas durante o período do estudo.
18. Tem história pessoal ou familiar de síndromes MEN 2 ou câncer medular de tireoide.
19. Hipersensibilidade prévia ao componente tirzepatida.
20. Tem hipertensão (por histórico médico ou por triagem de sinais vitais) e/ou doença cardiovascular conhecida
21. Está tomando medicamentos orais concomitantes que dependem de concentrações limiares para eficácia (por exemplo, antibióticos), uma vez que a bremelanotida retarda o esvaziamento gástrico e, portanto, tem o potencial de reduzir a taxa e a extensão da absorção de medicamentos orais administrados concomitantemente
22. Tem diagnóstico de diabetes tipo 2
23. Tem anormalidades de ECG clinicamente significativas no ECG na triagem