Uno studio di fase 2 che valuta la co-somministrazione di bremelanotide e tirzepatide per il trattamento dell'obesità (BMT-801)

Criteri di inclusione:

1. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 65 anni compresi al momento del consenso.
2. Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 30,0 e 45,0 kg/m^2 (incluso) allo screening.

3. I soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening, se potenzialmente fertili o non potenzialmente fertili. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, la paziente deve avere un test di gravidanza sul siero (hCG) negativo. Il potenziale non fertile è definito come (per ragioni diverse da quelle mediche):

   1. Età ≥ 50 anni, assenza di mestruazioni per almeno un anno, autovalutazione per soggetto.
   2. Isterectomia documentata, legatura tubarica bilaterale o ovariectomia bilaterale.

4. Per i soggetti di sesso femminile che sono Donne in età fertile (WOCBP), il soggetto deve accettare di astenersi da rapporti eterosessuali o di utilizzare uno o più contraccettivi altamente efficaci (con un tasso di fallimento <1% all'anno), come descritto nel protocollo, durante il trattamento e il follow-up e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di bremelanotide. La contraccezione ormonale deve essere impiegata per un minimo di 28 giorni prima del giorno 0. I contraccettivi ormonali orali devono essere combinati con estrogeni e progesterone. Se si utilizza un contraccettivo orale a base di solo progesterone, è necessario utilizzare anche un secondo metodo contraccettivo. Le forme accettabili di contraccezione includono:

   • Sterilizzazione chirurgica del soggetto o del partner maschile;
   • contraccettivi ormonali femminili approvati dalla FDA o dalla Health Canada;
   • Uno IUD;
   • Essure® (sterilizzazione transcervicale);

   • Contraccezione “a doppia barriera” definita come:

     • preservativo + spermicida, o
     • preservativo + diaframma (che viene utilizzato con uno spermicida).
5. I soggetti di sesso femminile devono accettare di non donare ovociti (ovuli, ovociti) per alcuno scopo durante il trattamento e il follow-up e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di BMT.

6. I soggetti di sesso maschile devono accettare di astenersi da rapporti eterosessuali o di utilizzare una protezione a doppia barriera con preservativo e spermicida con qualsiasi partner sessuale WOCBP dallo screening e continuare per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di BMT:

   UN. In alternativa, sterilizzazione documentata confermata dall'assenza di spermatozoi nell'eiaculato o ≥ un anno dopo l'intervento di vasectomia.

7. I soggetti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di BMT.
8. I soggetti devono essere disposti ad autoiniettarsi.
9. I soggetti devono avere la capacità di completare lo studio nel rispetto del protocollo e di tutte le istruzioni.
10. I soggetti devono avere la capacità di comprendere e fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza, che allattano o che pianificano una gravidanza.
2. Avere un'allergia o un'intolleranza nota ai peptidi della melanocortina.

3. I soggetti con un pannello antigene/anticorpo dell'epatite (epatite B e C) positivo e anticorpi HIV positivi testano l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

   Nota: i pazienti con anticorpi dell'epatite C positivi ma test PCR negativo per la diffusione virale attiva dell'epatite C potranno partecipare allo studio. I pazienti con un anticorpo positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o un anticorpo per l'antigene core saranno ammessi a partecipare allo studio. I pazienti con antigene di superficie dell'epatite B circolante o che hanno un test PCR positivo per il virus dell'epatite B attivo NON potranno partecipare allo studio.

4. Pazienti con dipendenza attiva da alcol e/o uso di droghe (ad eccezione della cannabis) che comprometterebbero la conformità allo studio come determinato dallo sperimentatore.
5. Presentano patologie mediche significative che non possono essere adeguatamente controllate con una terapia appropriata e possono mascherare la tossicità, alterare pericolosamente il metabolismo del farmaco o compromettere la capacità del soggetto di partecipare allo studio, come determinato dallo sperimentatore, come disturbi endocrinologici che determinano l'obesità come la malattia di Cushing , sindrome o obesità monogenica ed esclusioni di pazienti sottoposti a trapianto di organi, di quelli in lista d'attesa o di quelli in trattamento con farmaci antirigetto come potenziale effetto sullo svuotamento gastrico che influenza la farmacocinetica.
6. È stato in terapia con bremelanotide (Vyleesi) negli ultimi 6 mesi prima della data dello screening.
7. Negli ultimi tre mesi ha utilizzato ciclosporina A, ormoni adrenocorticotropi, corticosteroidi a lungo termine (> 20 mg una volta al giorno o il suo equivalente per > 3 mesi) o agenti citotossici.
8. Ha avuto cambiamenti clinicamente significativi del peso corporeo (≥5%) o tentativi di dieta nei 90 giorni precedenti (per informazioni riportate dal paziente) e nel Periodo di trattamento 1
9. Uso di farmaci antiobesità (AOM) entro un periodo di 90 giorni prima dello screening (Nota: i soggetti che hanno assunto o stanno ancora assumendo tirzepatide possono partecipare allo studio se il criterio di esclusione n. 8 non è stato soddisfatto. I farmaci OMA includeranno anche farmaci utilizzati off-label per la perdita di peso).
10. Precedente obesità o intervento chirurgico per la perdita di peso o presenza di impianti gastrointestinali o chirurgia bariatrica o altre procedure per la perdita di peso entro 2 anni dallo screening (ad es. liposuzione, addominoplastica, palloncino intragastrico, colecistectomia, ecc.)
11. Ha HbA1c ≥ 6,5% o glicemia a digiuno ≥ 126,0 mg/dl.
12. Ha il diabete di tipo 1.
13. Ha assunto qualsiasi farmaco o terapia sperimentale entro 28 giorni/5 emivite dal trattamento di prova o ha partecipato contemporaneamente a un altro studio clinico.
14. Ha una storia di bradicardia clinicamente significativa e/o una frequenza cardiaca inferiore a 50 bpm allo screening.
15. Presenta la sindrome da neoplasie endocrine multiple di tipo 2.
16. Pianificare le donazioni di sangue durante lo studio ed entro 30 giorni dal completamento o dall'interruzione anticipata dello studio.
17. Chirurgia bariatrica pianificata o interventi chirurgici maggiori pianificati durante il periodo di studio.
18. Ha una storia personale o familiare di sindromi MEN 2 o di cancro midollare della tiroide.
19. Precedente ipersensibilità al componente tirzepatide.
20. Presenta ipertensione (dall'anamnesi o dallo screening dei segni vitali) e/o malattie cardiovascolari note
21. Sta assumendo in concomitanza farmaci orali che dipendono da concentrazioni soglia per l'efficacia (ad es. antibiotici) poiché bremelanotide rallenta lo svuotamento gastrico e quindi ha il potenziale di ridurre la velocità e l'entità dell'assorbimento di farmaci orali somministrati contemporaneamente
22. Ha una diagnosi di diabete di tipo 2
23. Presenta anomalie ECG clinicamente significative all'ECG allo screening