Une étude de phase 2 évaluant la co-administration du bremelanotide avec le tirzépatide pour le traitement de l'obésité (BMT-801)

Critères d'intégration :

1. Homme ou femme âgé de 18 à 65 ans, inclus au moment du consentement.
2. Avoir un indice de masse corporelle (IMC) de 30,0 à 45,0 kg/m^2 (inclus) lors du dépistage.

3. Les sujets féminins doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage, s'ils sont en âge de procréer ou s'ils ne sont pas en âge de procréer. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, la patiente doit alors subir un test de grossesse sérique (hCG) négatif. L'incapacité de procréer est définie comme (pour des raisons autres que médicales) :

   1. Âge ≥ 50 ans, pas de règles depuis au moins un an, auto-évaluation par sujet.
   2. Hystérectomie documentée, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale.

4. Pour les sujets féminins qui sont des femmes en âge de procréer (WOCBP), le sujet doit accepter de s'abstenir de rapports hétérosexuels ou d'utiliser un ou plusieurs contraceptifs très efficaces (avec un taux d'échec <1 % par an), comme décrit dans le protocole, pendant le traitement et le suivi et pendant au moins 90 jours après la dernière dose de bremelanotide. La contraception hormonale doit être utilisée pendant au moins 28 jours avant le jour 0. Les contraceptifs hormonaux oraux doivent combiner des œstrogènes et de la progestérone. Si un contraceptif oral à base de progestérone seule est utilisé, une deuxième méthode contraceptive doit également être utilisée. Les formes de contraception acceptables comprennent :

   • Stérilisation chirurgicale du sujet ou du partenaire masculin ;
   • Contraceptifs hormonaux féminins approuvés par la FDA ou Santé Canada ;
   • Un DIU ;
   • Essure® (stérilisation transcervicale) ;

   • Contraception « double barrière » définie comme :

     • préservatif + spermicide, ou
     • préservatif + diaphragme (qui s'utilise avec un spermicide).
5. Les sujets féminins doivent accepter de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à quelque fin que ce soit pendant le traitement et le suivi et pendant au moins 30 jours après la dernière dose de BMT.

6. Les sujets masculins doivent accepter de s'abstenir de rapports hétérosexuels ou d'utiliser une protection à double barrière avec préservatif et spermicide avec tout partenaire sexuel WOCBP lors du dépistage et de continuer pendant au moins 30 jours après la dernière dose de BMT :

   un. Alternativement, stérilisation documentée confirmée par l'absence de spermatozoïdes dans l'éjaculat ou ≥ un an après une vasectomie.

7. Les sujets masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant au moins 30 jours après la dernière dose de BMT.
8. Les sujets doivent être prêts à s'auto-injecter.
9. Les sujets doivent avoir la capacité de terminer l'étude conformément au protocole et à toutes les instructions.
10. Les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

1. Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes.
2. avez une allergie ou une intolérance connue aux peptides de mélanocortine.

3. Sujets avec un panel d'antigènes sériques/anticorps positifs pour l'hépatite (hépatites B et C) et test d'anticorps anti-VIH Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

   Remarque : un patient présentant des anticorps anti-hépatite C positifs mais un test PCR négatif pour l'excrétion active du virus de l'hépatite C sera autorisé à participer à l'étude. Les patients avec un anticorps antigène de surface de l'hépatite B positif ou un anticorps antigène principal seront autorisés à participer à l'étude. Les patients présentant un antigène de surface de l'hépatite B circulant ou ayant un test PCR positif pour le virus de l'hépatite B actif ne seront PAS autorisés à participer à l'étude.

4. Patients présentant une dépendance active à l'alcool et/ou une consommation de drogues (à l'exception du cannabis) qui compromettraient la conformité à l'étude telle que déterminée par l'enquêteur.
5. Souffrez de maladies médicales importantes qui ne peuvent pas être contrôlées de manière adéquate avec un traitement approprié et peuvent masquer la toxicité, altérer dangereusement le métabolisme du médicament ou compromettre la capacité du sujet à participer à l'essai, tel que déterminé par l'investigateur, comme des troubles endocrinologiques expliquant l'obésité tels que la maladie de Cushing. , syndrome ou obésité monogénique et exclusions des receveurs de greffe d'organe, de ceux inscrits sur des listes d'attente ou de ceux prenant des médicaments anti-rejet en raison de l'effet potentiel sur la vidange gastrique affectant la pharmacocinétique.
6. A suivi un traitement par bremelanotide (Vyleesi) au cours des 6 derniers mois précédant la date de dépistage.
7. Au cours des trois derniers mois, a utilisé de la cyclosporine A, des hormones adrénocorticotropes, des corticostéroïdes à long terme (> 20 mg par jour ou son équivalent pendant > 3 mois) ou des agents cytotoxiques.
8. A subi un changement de poids cliniquement significatif (≥ 5 %) ou des tentatives de régime au cours des 90 jours précédents (selon les informations rapportées par le patient) et pendant la période de traitement 1
9. Utilisation de médicaments anti-obésité (AOM) dans les 90 jours précédant le dépistage (Remarque : les sujets qui ont pris ou prennent encore du tirzépatide peuvent participer à l'étude si le critère d'exclusion n° 8 n'a pas été rempli. Les médicaments AOM incluront également les médicaments utilisés hors AMM pour perdre du poids).
10. Antécédents d'obésité ou de chirurgie bariatrique ou présence d'un implant gastro-intestinal ou d'une chirurgie bariatrique ou d'autres procédures de perte de poids dans les 2 ans suivant le dépistage (c.-à-d. liposuccion, abdominoplastie, ballon intragastrique, cholécystectomie, etc.)
11. A une HbA1c ≥ 6,5 % ou une glycémie à jeun ≥ 126,0 mg/dL.
12. A un diabète de type 1.
13. A pris un médicament ou un traitement expérimental dans les 28 jours/5 demi-vies suivant le traitement d'essai ou en participant simultanément à un autre essai clinique.
14. A des antécédents de bradycardie cliniquement significative et/ou une fréquence cardiaque inférieure à 50 bpm au moment du dépistage.
15. Souffre du syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2.
16. Prévoyez des dons de sang pendant l'étude et dans les 30 jours suivant la fin ou l'arrêt anticipé de l'essai.
17. Chirurgie bariatrique planifiée ou chirurgies majeures planifiées pendant la période d'étude.
18. A des antécédents personnels ou familiaux de syndromes MEN 2 ou de cancer médullaire de la thyroïde.
19. Hypersensibilité antérieure au composant tirzépatide.
20. Souffre d'hypertension (par antécédents médicaux ou par dépistage des signes vitaux) et/ou d'une maladie cardiovasculaire connue
21. Prend des médicaments oraux concomitants dont l'efficacité dépend de concentrations seuils (par exemple, des antibiotiques), car le bremelanotide ralentit la vidange gastrique et a donc le potentiel de réduire le taux et l'étendue de l'absorption des médicaments oraux administrés de manière concomitante.
22. A un diagnostic de diabète de type 2
23. Présente des anomalies ECG cliniquement significatives sur l'ECG lors du dépistage