Vaiheen 2 tutkimus, jossa arvioidaan bremelanotidin ja tirtsepatidin yhteiskäyttöä liikalihavuuden hoidossa (BMT-801)

Sisällön kriteerit:

1. Mies tai nainen 18-65 vuoden ikäinen, mukaan lukien suostumushetkellä.
2. Kehon massaindeksin (BMI) tulee olla seulonnassa 30,0–45,0 kg/m^2 (mukaan lukien).

3. Naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa, jos he ovat hedelmällisessä iässä tai eivät ole raskaana. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, potilaalla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (hCG). Lapsettomuus määritellään seuraavasti (muista kuin lääketieteellisistä syistä):

   1. Ikä ≥ 50 vuotta, kuukautisia ei ole ollut vähintään vuoteen, koehenkilökohtaisesti.
   2. Dokumentoitu kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimen ligaatio tai kahdenvälinen munanpoisto.

4. Naispuolisten koehenkilöiden, jotka ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​(WOCBP), on suostuttava pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa), kuten protokollassa on kuvattu. hoidon ja seurannan aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen bremelanotidiannoksen jälkeen. Hormonaalista ehkäisyä tulee käyttää vähintään 28 päivää ennen päivää 0. Hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden tulee olla estrogeenin ja progesteronin yhdistelmää. Jos käytetään vain progesteronia sisältävää oraalista ehkäisyä, tulee käyttää myös toista ehkäisymenetelmää. Hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat:

   • Kohteen tai miespuolisen kumppanin kirurginen sterilointi;
   • FDA:n tai Health Canadan hyväksymät naisten hormonaaliset ehkäisyvalmisteet;
   • IUD;
   • Essure® (transservikaalinen sterilointi);

   • "Kaksoisesteinen" ehkäisy, joka määritellään seuraavasti:

     • kondomi + siittiöiden torjunta-aine tai
     • kondomi + kalvo (jota käytetään spermisidin kanssa).
5. Naispuolisten koehenkilöiden on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) mihinkään tarkoitukseen hoidon ja seurannan aikana ja vähintään 30 päivään viimeisen BMT-annoksen jälkeen.

6. Miesten on suostuttava pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käyttämään kaksoisestettä kondomilla ja siittiöiden torjunta-aineella minkä tahansa WOCBP-seksuaalipartnerin kanssa seulonnassa ja jatkamisesta vähintään 30 päivän ajan viimeisen BMT-annoksen jälkeen:

   a. Vaihtoehtoisesti dokumentoitu sterilointi, joka on vahvistettu siittiöiden puuttumisella siemensyöksyssä tai vähintään vuoden kuluttua leikkauksesta vasektomiasta.

7. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä vähintään 30 päivään viimeisen BMT-annoksen jälkeen.
8. Koehenkilöiden on oltava valmiita pistämään itseään.
9. Koehenkilöillä on oltava kyky suorittaa tutkimus protokollan ja kaikkien ohjeiden mukaisesti.
10. Tutkittavien on kyettävä ymmärtämään ja antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta.
2. Sinulla on tunnettu allergia tai intoleranssi melanokortiinipeptideille.

3. Koehenkilöt, joilla on positiivinen seerumin antigeeni/vasta-ainehepatiittipaneeli (Hep B ja C) ja HIV-vasta-ainetesti Human Immunodeficiency Virus (HIV) -vasta-aine.

   Huomautus: Potilas, jolla on positiivinen hepatiitti C -vasta-aine, mutta negatiivinen PCR-testi aktiivisen hepatiitti C -viruksen leviämisen suhteen, saa osallistua tutkimukseen. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenivasta-aine tai ydinantigeenivasta-aine, saavat osallistua tutkimukseen. Potilaat, joilla on kiertävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai joilla on positiivinen PCR-testi aktiiviselle hepatiitti B -virukselle, EIVÄT saa osallistua tutkimukseen.

4. Potilaat, joilla on aktiivinen alkoholiriippuvuus ja/tai huumeidenkäyttö (kannabista lukuun ottamatta), jotka vaarantaisivat tutkijan määrittämän tutkimuksen noudattamisen.
5. Sinulla on merkittäviä lääketieteellisiä sairauksia, joita ei voida hallita riittävästi asianmukaisella hoidolla ja jotka voivat hämärtää myrkyllisyyttä, muuttaa vaarallisesti lääkeaineenvaihduntaa tai vaarantaa potilaan kyvyn osallistua tutkimukseen, kuten tutkija on määrittänyt, kuten liikalihavuutta aiheuttavat endokrinologiset sairaudet, kuten Cushingin tauti. oireyhtymä tai monogeeninen liikalihavuus ja elinsiirtojen vastaanottajien, jonotuslistoilla olevien tai hyljintälääkitystä saavien potilaiden poissulkeminen mahdollisena farmakokinetiikkaan vaikuttavana mahalaukun tyhjentymiseen vaikuttavana vaikutuksena.
6. On ollut bremelanotidihoitoa (Vyleesi) viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontapäivää.
7. on käyttänyt viimeisen kolmen kuukauden aikana siklosporiini A:ta, adrenokortikotrooppisia hormoneja, pitkäaikaisia ​​kortikosteroideja (> 20 mg qd tai vastaavaa > 3 kuukauden ajan) tai sytotoksisia aineita.
8. Hänellä on ollut kliinisesti merkittävä painonmuutos (≥ 5 %) tai hän on yrittänyt noudattaa laihdutusyrityksiä viimeisten 90 päivän aikana (raportoitua potilasta kohti) ja hoitojakson 1 aikana
9. Liikalihavuuden vastaisen lääkkeen (AOM) käyttö 90 päivän aikana ennen seulontaa (Huomautus: tutkittavat, jotka ovat ottaneet tai käyttävät edelleen tirtsepatidia, voivat osallistua tutkimukseen, jos poissulkemiskriteerit #8 eivät täyty. AOM-lääkkeisiin kuuluvat myös lääkkeet, joita käytetään laihduttamiseen poikkeavasti).
10. Aiempi liikalihavuus- tai laihdutusleikkaus tai maha-suolikanavan implantti tai bariatrinen leikkaus tai muut painonpudotustoimenpiteet 2 vuoden sisällä seulonnasta (esim. rasvaimu, abdominoplastia, mahalaukun sisäinen pallo, kolekystektomia jne.)
11. HbA1c on ≥ 6,5 % tai paastoglukoosi ≥ 126,0 mg/dl.
12. On tyypin 1 diabetes.
13. On ottanut mitä tahansa kokeellista lääkettä tai terapiaa 28 päivän / 5 puoliintumisajan kuluessa koehoidosta tai osallistunut samanaikaisesti toiseen kliiniseen tutkimukseen.
14. Hänellä on ollut kliinisesti merkittävää bradykardiaa ja/tai syke on alle 50 lyöntiä minuutissa seulonnassa.
15. Hänellä on useita endokriinisiä neoplasia-oireyhtymiä tyyppi 2.
16. Suunnittele verenluovutuksia tutkimuksen aikana ja 30 päivän kuluessa tutkimuksen päättymisestä tai sen aikaisen keskeyttämisen jälkeen.
17. Suunniteltu bariatrinen leikkaus tai suunnitellut suuret leikkaukset opintojakson aikana.
18. Hänellä on henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt MEN 2 -oireyhtymiä tai medullaarista kilpirauhassyöpää.
19. Aikaisempi yliherkkyys tirtsepatidikomponentille.
20. Hänellä on verenpainetauti (sairaushistorian tai elintoimintojen seulonnan perusteella) ja/tai tunnettu sydän- ja verisuonisairaus
21. Käyttää samanaikaisesti suun kautta otettavia lääkkeitä, jotka riippuvat tehokkuuden kynnyspitoisuudesta (esim. antibiootit), koska bremelanotidi hidastaa mahalaukun tyhjenemistä ja voi siten vähentää samanaikaisesti annettavien suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymisnopeutta ja -astetta
22. Hänellä on diagnosoitu tyypin 2 diabetes
23. Hänellä on kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia EKG:ssä seulonnassa