此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

STX-241 治疗 EGFR TKI 耐药的局部晚期或转移性 NSCLC 的 FIH 研究 (STX-241 FIH)

2026年8月31日 更新者：Pierre Fabre Medicament

I/II 期首次人体开放标签试验，旨在评估 STX-241 在对 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 耐药的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 受试者中的安全性和有效性。

这项首次人体 (FIH) I/II 期试验的目标是建立安全性概况、确定推荐的 II 期剂量 (RP2D)、探索药代动力学 (PK) 暴露和药效 (PD) 特性以及评估 STX-241 的疗效，STX-241 是一种突变型选择性中枢神经系统 (CNS) 渗透性第四代 EGFR TKI，对于因 C797X 双获得而在第三代 EGFR TKI 期间或之后进展的局部晚期或转移性 NSCLC 受试者（如奥希替尼）的疗效（次要）突变。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

171

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
      • Shanghai、中国、200120
        • 招聘中
        • Shanghai East Hospital, Tongji University
        • 首席研究员：
          • Caicun Zhou, Prof.
      • Tianjin、中国、300060
        • 招聘中
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • 首席研究员：
          • Huang Dingzhi, Prof.
  • 台湾
      • Taipei、台湾、10002
        • 招聘中
        • National Taiwan University Hospital
        • 首席研究员：
          • Chi Chi Lin, Dr
      • Taipei、台湾、11217
        • 招聘中
        • Taipei Veterans General Hospital
        • 首席研究员：
          • Yung-Hung Luo, Dr.
  • 德国
      • Dresden、德国、1307
        • 招聘中
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
        • 首席研究员：
          • Martin Wermke, Prof.
  • 法国
      • Lyon、法国、69008
        • 招聘中
        • Centre Léon Bérard
        • 首席研究员：
          • Aurelie Swalduz, Dr.
      • Marseille、法国、13385
        • 招聘中
        • CHU Hopital de la Timone
        • 首席研究员：
          • Pascale Tomasini, Dr.
      • Saint-Herblain、法国、44800
        • 招聘中
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) - René Gauducheau
        • 首席研究员：
          • Sandrine Hiret, Dr.
      • Toulouse、法国、31059
        • 招聘中
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
        • 首席研究员：
          • Julien Mazieres, Prof.
      • Villejuif、法国、94800
        • 招聘中
        • Gustave Roussy
        • 首席研究员：
          • David Planchard, Prof.
  • 美国
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • 招聘中
        • Sarah Cannon Research Institute (SCRI) (The SCRI Oncology Research Consortium)
        • 首席研究员：
          • Melissa Johnson, Dr.
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • Oncology Consultants (OC) - Texas Medical Center - Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Julio Peguero, Dr
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1066 CX
        • 招聘中
        • Netherlands Cancer Institute
        • 首席研究员：
          • Gerrina Ruiter, MD PhD.
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、8023
        • 招聘中
        • Hospital Quironsalud Barcelona
        • 接触：
          • Alonso Guzman, Dr.
      • Barcelona、西班牙、8035
        • 招聘中
        • Vall d'Hebron Institut d'Oncologia
        • 首席研究员：
          • Enriqueta Felip Font, MD PhD.
      • Logroño、西班牙、26006
        • 招聘中
        • Hospital San Pedro
        • 接触：
          • Maria Jose de Miguel, Dr.
      • Madrid、西班牙、28046
        • 招聘中
        • Hospital Universitario La Paz
        • 首席研究员：
          • Javier de Castro Carpeno, Dr.
      • Madrid、西班牙、28050
        • 招聘中
        • Centro Intergral Oncologico Clara Campal (CIOCC) (START Madrid)
        • 首席研究员：
          • Ramon Yarza, Dr.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 根据国际人用药品技术要求协调委员会 (ICH) 良好临床实践 (GCP) 和国家/地方法规签署并注明日期的参与试验的知情同意书。
  2. 签署知情同意书时年龄≥ 18 岁的男性或女性。
  3. 组织学证实局部晚期或转移性 EGFR 突变（ex19del 或 L858R 突变）非小细胞肺癌 (NSCLC) IIIB/C 或 IV 期（AJCC 第 8 版）不符合根治性手术或放化疗条件。
  4. 第 1 部分和第 2 部分：在任何既往治疗中接受的基于第三代 EGFR TKI 的治疗（单一疗法或联合疗法）的疾病进展。 第 3 部分 最后一次接受基于第三代 EGFR TKI 的治疗（第一线或第二线作为单一疗法或联合疗法）后的疾病进展（参见分子预筛选）。

  5. 肿瘤突变概况：

    • 第 1 部分（回填部分）和第 2 部分：在第 3 代 EGFR TKI 治疗进展后收集的样本（血液或组织）中局部记录（作为临床实践的一部分）存在 C797X 且不存在 T790M 突变。

    • 第 3 部分：

      • C797X 的存在和 T790M 突变的缺失在入组前分子预筛选时收集的样本（血液或组织）中得到集中证实。
      • 能够提供血液样本用于中心分子预筛选，并同意在局部和中心分子检测不一致的情况下提供存档组织或新鲜活检。
  6. 第 1 部分（回填部分）、第 2 部分和第 3 部分：根据 RECIST v1.1，至少有一个可测量的目标病变。
  7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1。
  8. 器官功能充足。
  9. 足够的心脏功能。

  10. 具有生育潜力的女性参与者：

    • 首次给药 STX-241 (C1D1) 前 7 天内进行的高敏感血清 β-HCG 测试呈阴性，并且在 C1D1 之前进行的尿妊娠测试呈阴性。
    • 同意使用一种高效避孕方法（如方案中定义并根据当地法规），从筛选期开始，在整个试验期间直至至少 182 天（即超过 5 个估计的 STX-241 半衰期（2 天））加上最后一次 STX-241 剂量后 6 个月（180 天）。 如果高效避孕方法是激素避孕方法，则必须辅以一种额外的有效（屏障）避孕方法。
    • 同意在试验期间以及最后一剂 STX-241 后 182 天内不捐献卵子（卵子、卵母细胞）用于辅助生殖。

    注：有生育能力的女性参与者是指未永久绝育或未绝经的女性（绝经后的定义是 12 个月没有月经且无其他医疗原因）。

  11. 男性参与者/伴侣与具有生育潜力的女性配偶/伴侣必须同意采取适当的预防措施以避免生孩子，即：

    • 始终使用屏障方法[例如，带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/霜/栓剂的避孕套]，并且他的女性伴侣使用方案中定义的高效避孕方法并根据当地法规），从筛查开始并持续到整个过程试用期和 92 天（即 最后一剂 STX-241 后超过 5 个估计的 STX-241 半衰期（2 天）加上 3 个月（90 天））。
    • 从第 1 天（第一次施用 STX-241）起，直到最后一次施用 STX-241 后至少 92 天，不要捐献精子。

注：其他协议定义的纳入标准可能适用。

排除标准：

  1. 参与者无法摄入或消化药片。 这可由任何胃肠功能受损或疾病引起，例如：溃疡性疾病、吸收不良综合征、小肠切除、肠梗阻等或引起不受控制的恶心、呕吐或腹泻的任何病症。

  2. 非 NSCLC 以外的原发性恶性肿瘤病史，但以下情况除外：

    • 患有既往恶性肿瘤的参与者在签署知情同意书前至少 2 年完成了所有抗癌治疗，并且在筛查时没有证据表明既往恶性肿瘤有残留疾病。
    • 转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤（即 5 年总体生存率 > 90%）经过充分治疗 - 例子包括但不限于完全切除的基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌、原位黑色素瘤、经过治愈的前列腺癌、乳腺癌和早期胃癌通过内窥镜粘膜切除术或内窥镜粘膜下剥离术治愈癌症。
  3. 不受控制的中枢神经系统转移或脊髓受压，与进行性神经系统症状相关，或需要增加皮质类固醇的剂量来控制中枢神经系统疾病。 如果参与者需要皮质类固醇来治疗中枢神经系统疾病，则剂量必须在试验入组前 2 周内保持稳定。
  4. 对 STX-241 活性或非活性成分或具有相似化学结构或同一类别的药物有过敏史。

  5. 活动性细菌、真菌或病毒感染，包括但不限于：乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 和已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病，第 1 天（首次施用 STX-241）前 2 周内出现结核病或需要全身治疗的感染。

    注意：已知 HIV 感染的参与者如果已控制感染（不可检测的病毒载量 [HIV 核糖核酸聚合酶链反应 (PCR)] 且 CD4 计数> 350，无论是自发的还是通过稳定的抗病毒治疗），都是允许的。 对于艾滋病毒感染得到控制的参与者，将按照当地标准进行监测。

  6. SARs-CoV-2 或 SARs-CoV2 变体 RT-PCR 检测呈阳性，或疑似感染 SARs-CoV2 或 SARsCoV2 变体，且在首次服用 STX-241 后 2 周内有待确认。

  7. 心血管功能受损或有临床意义的心血管疾病（活动中或签署知情同意书前 6 个月内），包括以下任何一种：

    • 心肌梗塞、急性冠状动脉综合征（包括不稳定型心绞痛）、冠状动脉/外周动脉搭桥术、冠状动脉血管成形术或支架置入术。
    • 有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类≥ II 级）。
    • 脑血管意外或短暂性脑缺血发作。
    • 有症状的心动过缓，需要抗心律失常药物。
    • NCI-CTCAE ≥2 级的持续心律失常。
  8. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染或精神疾病/社会状况，这将限制对试验要求的遵守。
  9. 既往有间质性肺病 (ILD)、药物引起的 ILD、需要类固醇治疗的放射性肺炎病史，或任何临床活动性 ILD 的证据
  10. 史蒂文斯-约翰逊综合征 (SJS) 或中毒性表皮坏死松解症 (TEN) 既往病史或任何临床活跃 SJS/TEN 的证据
  11. 正在哺乳的妇女。

  12. 既往抗癌治疗：

    • 在 STX-241 首次给药前 7 天内进行 EGFR 靶向 TKI。
    • 首次给药 STX-241 之前 28 天或 5 个半衰期内的任何其他全身抗癌治疗，以最短者为准，但在所有情况下至少为 14 天。
    • 在首次服用 STX-241 之前 14 天内对大范围或包括重要器官进行放射治疗（包括全脑放射治疗或脑立体定向放射外科手术）。
  13. 在第一剂 STX-241 之前 30 天内接种过减毒活疫苗。
  14. 在 STX-241 首次给药时，先前治疗产生的任何大于 NCI-CTCAE 级 ≤1 级的毒性。 例外情况包括任何级别的脱发、疲劳和 ≤2 级周围神经病变。
  15. 首次注射 STX-241 后 14 天内进行的重大外科手术。 中心静脉导管置入、肿瘤针活检和饲管置入等手术不被视为主要外科手术。

  16. 使用已知为强 CYP1A2 或 CYP3A4 诱导剂、强 CYP1A2 或 CYP3A4 抑制剂、敏感 CYP1A2、CYP2B6 和 CYP3A4 底物、敏感 MATE1 和 OATP1B1 底物以及质子泵抑制剂 (PPI) 和 H2 拮抗剂的禁用药物或草药进行治疗，除非在治疗前停止使用在以下时间范围内首次给予 STX-241：

    • 强 CYP 诱导剂至少有 5 个半衰期加 14 天。
    • CYP 抑制剂、CYP/转运蛋白底物、质子泵抑制剂 (PPI) 和 H2 拮抗剂的半衰期至少为 5 个。
  17. 在首次服用 STX-241 之前，参与研究药物 5 个半衰期加上研究药物 14 天内给药的临床试验。
  18. 研究者认为，参与不符合参与者的最大利益（例如，可能损害参与者的福祉）或会阻止、限制或混淆方案指定的评估的任何情况。
  19. 调查员或现场工作人员的雇员或家庭成员。

注：其他协议定义的排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：STX-241/PFL-241

第1部分：剂量升级和回填成分（IA期）参与者将以固定剂量两次接受口服（PO）STX-241/PFL-241（BID）：10 mg，20 mg，20 mg，40 mg，80 mg，80 mg，120 mg，120 mg，180 mg，180毫克

第2部分：剂量范围优化（IB期）。 参与者将以固定剂量在OBD-MTD范围内的第1部分中选择的固定剂量每天两次接受口服（PO）STX-241/PFL-241（BID），该固定剂量在连续的剂量时间表中为第2部分中的第2部分中选择。
药品：STX-241

薄膜衣片剂

给药途径：口服

其他名称：
  • PFL-241

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
安全性：第 1 部分和第 2 部分：安全性：根据 NCI-CTCAE v5.0 标准，治疗中出现的不良事件 (TEAE)/严重不良事件 (SAE) 的发生率和严重程度。
大体时间：安全性随访筛查（最后一次给药后 30 天）
安全性随访筛查（最后一次给药后 30 天）
第 1 部分和第 2 部分：耐受性：导致 STX-241 剂量减少、中断或停药的 TEAE/SAE 发生率。
大体时间：安全性随访筛查（最后一次给药后 30 天）
安全性随访筛查（最后一次给药后 30 天）
第 1 部分：最大耐受​​剂量 (MTD)：剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：从首次服用 STX-241 至首次给药后 28 天（首次给药后 28 天）
从首次服用 STX-241 至首次给药后 28 天（首次给药后 28 天）
第 1 部分：最佳生物活性剂量 (OBD)
大体时间：从首次服用 STX-241 起长达 24 个月
从首次服用 STX-241 起长达 24 个月
第 2 部分：STX-241 的推荐 II 期剂量 (RP2D)
大体时间：从首次服用 STX-241 起长达 24 个月
从首次服用 STX-241 起长达 24 个月
第 2 部分：cORR（确认的总体缓解率）基于每位研究者的实体瘤缓解评估标准 (RECIST) 1.1 版。
大体时间：最长 24 个月
最长 24 个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
所有部分：根据 RECIST 1.1 版通过 IR 测定 DCR（疾病控制率）。
大体时间：最长 24 个月
最长 24 个月
所有部分：TTR（响应时间）由 IR 根据（RECIST 版本 1.1.
大体时间：最长 24 个月
最长 24 个月
所有部分：根据 RECIST 版本 1.1 由 IR 进行 DOR（响应持续时间）。
大体时间：最长 24 个月
最长 24 个月
所有零件：PK暴露参数：最大血浆浓度（CMAX）
大体时间：第1部分和第2部分：C1第1天，第2天，第15天； C2第1天； C3第一天； - 每个周期为28天
第1部分和第2部分：C1第1天，第2天，第15天； C2第1天； C3第一天； - 每个周期为28天
所有零件：PK暴露参数：最大血浆浓度（TMAX）的时间
大体时间：第1部分和第2部分：C1第1天，第2天，第15天； C2第1天； C3第一天； - 每个周期为28天
第1部分和第2部分：C1第1天，第2天，第15天； C2第1天； C3第一天； - 每个周期为28天
所有零件：PK暴露参数：等离子体浓度时间曲线的面积从时间零到给药间隔（AUC0-TAU）
大体时间：第1部分和第2部分：C1第1天，第2天，第15天； C2第1天； C3第一天； - 每个周期为28天
第1部分和第2部分：C1第1天，第2天，第15天； C2第1天； C3第一天； - 每个周期为28天
所有零件：PK暴露参数：血浆浓度时间曲线的面积从时间零到时间，最后可测量的浓度（AUC0-T）
大体时间：第1部分和第2部分：C1第1天，第2天，第15天； C2第1天； C3第一天； - 每个周期为28天
第1部分和第2部分：C1第1天，第2天，第15天； C2第1天； C3第一天； - 每个周期为28天
所有零件：PK暴露参数：等离子体浓度时间曲线的区域从时间零到无穷大（AUC0-∞）
大体时间：第1部分和第2部分：C1第1天，第2天，第15天； C2第1天； C3第一天； - 每个周期为28天
第1部分和第2部分：C1第1天，第2天，第15天； C2第1天； C3第一天； - 每个周期为28天
所有零件：PK曝光参数：终端消除半衰期（T½）
大体时间：第1部分和第2部分：C1第1天，第2天，第15天； C2第1天； C3第一天； - 每个周期为28天
第1部分和第2部分：C1第1天，第2天，第15天； C2第1天； C3第一天； - 每个周期为28天
所有零件：PK暴露参数：表观终端消除速率常数（λz）
大体时间：第1部分和第2部分：C1第1天，第2天，第15天； C2第1天； C3第一天； - 每个周期为28天
第1部分和第2部分：C1第1天，第2天，第15天； C2第1天； C3第一天； - 每个周期为28天
所有零件：PK暴露参数：明显的清除率（CL/F）
大体时间：第1部分和第2部分：C1第1天，第2天，第15天； C2第1天； C3第一天； - 每个周期为28天
第1部分和第2部分：C1第1天，第2天，第15天； C2第1天； C3第一天； - 每个周期为28天
所有零件：PK暴露参数：明显的分布量（VZ/F）
大体时间：第1部分和第2部分：C1第1天，第2天，第15天； C2第1天； C3第一天； - 每个周期为28天
第1部分和第2部分：C1第1天，第2天，第15天； C2第1天； C3第一天； - 每个周期为28天
所有零件：PK暴露参数：峰血浆浓度（CMAX）
大体时间：第1部分和第2部分：C1第1天，第2天，第15天； C2第1天； C3第一天； - 每个周期为28天
第1部分和第2部分：C1第1天，第2天，第15天； C2第1天； C3第一天； - 每个周期为28天
所有零件：PK暴露参数：等离子体浓度与时间曲线的面积（AUC）
大体时间：第1部分和第2部分：C1第1天，第2天，第15天； C2第1天； C3第一天； - 每个周期为28天
第1部分和第2部分：C1第1天，第2天，第15天； C2第1天； C3第一天； - 每个周期为28天
所有零件：PK暴露参数：槽血浆浓度（CORTROUGH）
大体时间：第1部分和第2部分：C1第1天，第2天，第15天； C2第1天； C3第一天； - 每个周期为28天
第1部分和第2部分：C1第1天，第2天，第15天； C2第1天； C3第一天； - 每个周期为28天
第1部分：调查员评论（IR）根据收回版本1.1。
大体时间：长达24个月
长达24个月
第2部分：PFS（无进展生存）（根据IR的依次重新恢复版本1.1。
大体时间：长达24个月
长达24个月
第2部分：总体生存
大体时间：长达24个月
长达24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pierre Fabre Medicament

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年9月17日

初级完成 (估计的)

2027年11月20日

研究完成 (估计的)

2030年7月1日

研究注册日期

首次提交

2024年8月3日

首先提交符合 QC 标准的

2024年8月19日

首次发布 (实际的)

2024年8月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月31日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • F60087CI101
  • 2023 (美国 NIH 拨款/合同：GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-510203-21-00 (克蒂斯)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

皮尔法伯致力于与合格的外部研究人员共享，获取患者级别的数据以及来自我们承诺中定义的合格研究的支持临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学依据进行审查和批准。 提供的所有数据（如有）均经过匿名处理，以根据适用的法律和法规尊重试验参与者的隐私。

IPD 共享时间框架

此试验数据的可用性是根据我们网站中描述的标准和流程进行的

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅