Trilaciclib联合同步放化疗和免疫治疗治疗食管癌

纳入标准：

• 患者自愿参加本研究，签署知情同意书，依从性良好；
• 年龄≥18岁，男女不限；
• 经组织学证实为II-IV期局部晚期食管鳞癌且无法手术切除，或禁忌或拒绝手术的患者（根据AJCC第8版，治疗前临床分期为：cT1N2-3M0、cT2-4bN0-3M0 ，M1仅限于非区域淋巴结转移，排除远处器官转移）；
• 根据实体瘤疗效评估标准（RECIST1.1），存在至少一个可测量的病变；
• 未接受过任何全身抗肿瘤治疗（包括但不限于全身化疗、放疗、分子靶向药物治疗、免疫治疗、生物治疗、局部治疗以及其他在研治疗药物）；
• 生态学检查：0-1；
• 预计生存时间≥6个月；

• 重要器官功能满足以下要求（筛查检查开始前2周内不允许使用血液成分和细胞生长因子）：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数≥100×109/L；女性血红蛋白≥100 g/L，男性110g/L；血清白蛋白≥2.8g/dL；总胆红素≤1.5 × ULN且ALT、AST和/或AKP≤2.5 × ULN

  ，血清肌酐 1.5 x ULN 或肌酐清除率或大于或小于 60 ml/min（根据 Cockcroft - Gault 公式）；

• 国际标准化比值（INR）和部分活化凝血时间（APTT）活酶敏锐度均为1.5 x ULN（对于使用稳定剂量的抗凝剂如：低分子肝素或华法林且INR在抗凝剂预期治疗范围内可以筛选）;
• 女性：所有有生育能力的女性在筛查时血清妊娠试验必须呈阴性，并且必须从书面知情同意书起直至最后一次给药后 3 个月内采取可靠的避孕措施。

排除标准：

• 有食管癌手术史；
• 既往有原发肿瘤侵犯引起的瘘管病史；
• 消化道出血、食管瘘或食管穿孔的风险较高；
• 营养状况较差的受试者，筛选前2个月内体重减轻10%以上，营养干预后无明显改善；
• 首次服用研究药物前4周内接受过重大手术或严重外伤；
• 无法控制的胸腔积液、心包积液或腹水需要反复引流； 7. 已接受或正在接受以下任何一种：抗PD-1或抗PD-L1抗体治疗、化疗、放疗、靶向治疗；在首次服用研究药物前4周内接受过任何研究药物；首次使用该药物前2周需给予皮质类固醇（>10mg每日强的松剂量当量）或其他免疫抑制剂对受试者系统进行治疗，除食管局部炎症及预防过敏和恶心、呕吐外，使用皮质类固醇；在首次给药研究药物前4周内接受过抗肿瘤疫苗或活疫苗；
• 患有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史（例如间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、心肌炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退）；排除同年患有白癜风或治愈哮喘/过敏且成年后不需要任何干预的患者。 接受稳定剂量的甲状腺替代激素治疗的自身免疫介导的甲状腺功能减退症患者和接受稳定剂量的胰岛素治疗的 I 型糖尿病患者符合资格。
• 有免疫缺陷病史，包括HIV阳性、其他获得性或先天性免疫缺陷疾病、或器官移植或同种异体骨髓移植；
• 患有不受控制的心脏临床症状或疾病的受试者，例如：（1）心力衰竭NYHA II级或更高；（2）不稳定型心绞痛；（3）1年内发生心肌梗死；（4）需要临床干预的临床显着的室上性或室性心律失常；
• 首次给药研究药物前4周内发生严重感染（CTC AE > 2），例如需要住院治疗的严重肺炎、菌血症和感染并发症；如果使用预防性抗生素，则排除基线胸部影像学表现出活动性肺部炎症或在首次服用研究药物前 2 周内需要口服或静脉注射抗生素治疗的感染体征和症状的患者。
• 有间质性肺病史、非感染性肺炎、肺功能检查证实≥3级肺功能障碍；
• 病史或CT检查发现有活动性肺结核感染史，或入组前1年内有活动性肺结核感染史，或入组前1年以上有活动性肺结核感染史但未经正规治疗；
• 受试者患有活动性乙型肝炎（HBV DNA≥2000 IU/mL或104拷贝/mL）、丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性且HCV-RNA高于分析方法的检测限）；
• 入组前2周内出现1级以上钠、钾、钙实验室检查值异常，且治疗后无法改善；
• 对任何研究药物或其成分过敏；
• 既往接受过造血干细胞或骨髓移植；
• 首次使用研究药物前诊断出的任何其他恶性肿瘤，转移和死亡风险较低（5年生存率> 90%）的除外，例如经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌；
• 研究人员判断，参与者还有其他因素可能导致研究被迫中途终止。