Trilaciclib kombinerat med samtidig kemoradioterapi och immunterapi vid behandling av esofaguscancer

Inklusionskriterier:

• Patienter deltog frivilligt i denna studie, undertecknade formuläret för informerat samtycke och hade god följsamhet;
• Ålder ≥ 18 år gammal, man eller kvinna;
• Patienter med histologiskt bekräftat lokalt avancerat esofagus skivepitelcancer i stadium II-IV som är ooperabelt, eller där operation är kontraindicerad eller vägrad (enligt AJCC 8:e upplagan var det kliniska stadiet före behandling: cT1N2-3M0, cT2-4bN0-3M , M1 begränsad till icke-regionala lymfkörtelmetastaser, exklusive fjärrorganmetastaser);
• Närvaron av minst en mätbar lesion enligt svarsutvärderingskriterierna i solida tumörer (RECIST1.1);
• Har inte fått någon systemisk antitumörterapi (inklusive men inte begränsat till systemisk kemoterapi, strålbehandling, molekylärt riktad läkemedelsterapi, immunterapi, biologisk terapi, lokal terapi och andra terapeutiska läkemedel under undersökning);
• ECOG: 0-1;
• Förväntad överlevnadstid ≥ 6 månader;

• Vital organfunktion uppfyller följande krav (inga blodkomponenter och celltillväxtfaktorer är tillåtna under 2 veckor innan screeningundersökningen påbörjas) ：Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L；Antal trombocyter ≥100×109/L； Hemoglobin ≥100 g/L hos kvinnor eller 110 g/L hos män；Serumalbumin ≥2,8g/dL；Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN och ALT, ASAT och/eller AKP≤2,5 × ULN

  , serumkreatinin 1,5 x ULN eller kreatininclearance eller mer eller mindre 60 ml/min (enligt Cockcroft - Gault-formeln);

• Internationell standardiseringskvot (INR) och delaktiverad koaguleringstid (APTT) levande enzymskärpa var 1,5 x ULN (för användning av stabila doser av antikoagulantia som: lågmolekylärt heparin eller warfarin och INR inom ramen för den förväntade behandlingen av antikoagulantia kan filtrera);
• Kvinnor: Alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och måste använda tillförlitlig preventivmedel från skriftligt informerat samtycke fram till 3 månader efter sista dosen.

Uteslutningskriterier:

• Historik av esofaguscancerkirurgi;
• Tidigare historia av fistel orsakad av primär tumörinvasion;
• Hög risk för gastrointestinal blödning, esofagusfistel eller esofagusperforation;
• Försökspersoner med dålig näringsstatus, som förlorade mer än 10 % av sin kroppsvikt inom 2 månader före screening, hade ingen signifikant förbättring efter näringsintervention;
• större operation eller allvarligt trauma inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet;
• Okontrollerbar pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering; 7. Har fått eller får något av följande: Anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antikroppsterapi, kemoterapi, strålbehandling, riktad terapi; fått något studieläkemedel inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet; 2 veckor före första användningen av läkemedlen måste ges kortikosteroid (> 10 mg daglig prednison dosekvivalent) eller andra immunhämmare för behandling av patientens system, förutom lokal inflammation i matstrupen och förhindra allergi och illamående, kräkningar, användning av kortikosteroider；Har fått ett antitumörvaccin eller ett levande vaccin inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet;
• Har någon aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom (t.ex. interstitiell lunginflammation, uveit, enterit, hepatit, hypofysit, vaskulit, myokardit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos); Patienter med vitiligo eller botad astma/allergi under samma år som inte behövde någon intervention efter vuxen ålder exkluderades. Patienter med autoimmun-medierad hypotyreos behandlade med stabila doser av sköldkörtelersättningshormon och patienter med typ I-diabetes som behandlats med stabila doser insulin var berättigade.
• En historia av immunbrist, inklusive HIV-positiva, andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller organtransplantation eller allogen benmärgstransplantation;
• Patienter med okontrollerade hjärtkliniska symtom eller sjukdomar såsom: (1) hjärtsvikt NYHA II eller högre; (2) instabil angina ；(3) hjärtinfarkt inom 1 år ；(4) kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention;
• Allvarlig infektion (CTC AE > 2) inträffade inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet, såsom svår lunginflammation som krävde sjukhusvistelse, bakteriemi och infektiösa komplikationer; Patienter med aktiv lunginflammation vid baslinjeundersökning av bröstkorg eller tecken och symtom på infektion som kräver behandling med orala eller intravenösa antibiotika inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet exkluderades om profylaktisk antibiotika användes.
• Historik med interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös lunginflammation, lungfunktionstest bekräftat ≥ grad 3 lungdysfunktion;
• Patienter med aktiv lungtuberkulosinfektion som upptäckts genom medicinsk historia eller CT-undersökning, eller med en historia av aktiv lungtuberkulosinfektion inom 1 år före inskrivning, eller med en historia av aktiv lungtuberkulosinfektion mer än 1 år före inskrivning men utan regelbunden behandling;
• Patienten har aktiv hepatit B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml eller 104 kopior/ml), hepatit C (hepatit C antikropp positiv och HCV-RNA över detektionsgränsen för analysmetoden);
• Det fanns mer än grad 1 onormala natrium-, kalium- och kalciumlaboratorietestvärden inom 2 veckor före inskrivning, vilket inte kunde förbättras efter behandling;
• Allergi mot något studieläkemedel eller dess komponenter;
• Tidigare hematopoetisk stamcells- eller benmärgstransplantation;
• Alla andra maligniteter som diagnostiserats före den första användningen av studieläkemedlet, förutom de med låg risk för metastasering och död (5-års överlevnadsgrad > 90%), såsom adekvat behandlad hudcancer för basalceller eller skivepitelceller eller livmoderhalscancer in situ;
• Av forskarna att döma har deltagarna andra faktorer som kan leda till att studierna måste avslutas halvvägs.