Trilaciclib v kombinaci se současnou chemoradioterapií a imunoterapií v léčbě rakoviny jícnu

Kritéria zahrnutí:

• Pacienti se dobrovolně účastnili této studie, podepsali formulář informovaného souhlasu a měli dobrou spolupráci;
• Věk ≥ 18 let, muž nebo žena;
• Pacienti s histologicky potvrzeným lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem jícnu ve stadiu II-IV, který je neresekovatelný, nebo kde je operace kontraindikována nebo odmítnuta (podle AJCC 8. vydání bylo klinické stadium před léčbou: cT1N2-3M0, cT2-4bN0-3M0 , M1 omezená na neregionální metastázy lymfatických uzlin, s výjimkou metastáz ve vzdálených orgánech);
• Přítomnost alespoň jedné měřitelné léze podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST1.1);
• nepodstoupili žádnou systémovou protinádorovou terapii (včetně, ale bez omezení na systémovou chemoterapii, radioterapii, molekulárně cílenou lékovou terapii, imunoterapii, biologickou terapii, lokální terapii a další hodnocená terapeutická léčiva);
• ECOG: 0-1;
• Očekávaná doba přežití ≥ 6 měsíců;

• Funkce vitálních orgánů splňuje následující požadavky (po dobu 2 týdnů před začátkem screeningového vyšetření nejsou povoleny žádné krevní složky a buněčné růstové faktory): Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/L；Počet krevních destiček ≥100×109/l； Hemoglobin ≥100 g/l u žen nebo 110 g/l u mužů；Sérový albumin ≥2,8 g/dl；Celkový bilirubin ≤1,5 ​​× ULN a ALT, AST a/nebo AKP ≤ 2,5 × ULN

  sérový kreatinin 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu nebo vyšší nebo nižší 60 ml/min (podle Cockcroft - Gaultova vzorce);

• Ostrost živých enzymů podle mezinárodního standardizačního poměru (INR) a částečně aktivovaného koagulačního času (APTT) byla 1,5 x ULN (při použití stabilních dávek antikoagulancií, jako jsou: nízkomolekulární heparin nebo warfarin a INR v rámci očekávané léčby antikoagulancii mohou filtr);
• Ženy: Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a musí používat spolehlivou antikoncepci od písemného informovaného souhlasu až do 3 měsíců po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

• Historie operace rakoviny jícnu;
• Předchozí historie píštěle způsobené invazí primárního nádoru;
• Vysoké riziko gastrointestinálního krvácení, jícnové píštěle nebo perforace jícnu;
• U jedinců se špatným nutričním stavem, kteří ztratili více než 10 % své tělesné hmotnosti během 2 měsíců před screeningem, nedošlo po nutriční intervenci k žádnému významnému zlepšení;
• velký chirurgický zákrok nebo těžké trauma během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku;
• Nekontrolovatelný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž; 7. Dostali nebo dostávají některý z následujících: Anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 protilátkovou terapii, chemoterapii, radioterapii, cílenou terapii， dostali jakýkoli studovaný lék během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku； během 2 týdny před prvním použitím léků je třeba podat kortikosteroid (> 10 mg denního dávkového ekvivalentu prednisonu) nebo jiné imunitní inhibitory k léčbě systému subjektů, s výjimkou lokálního zánětu jícnu a prevence alergie a nevolnosti, zvracení, použití kortikosteroidy；obdrželi protinádorovou vakcínu nebo živou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku;
• Máte jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, myokarditida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza); Pacienti s vitiligem nebo vyléčeným astmatem/alergií ve stejném roce, kteří nepotřebovali žádnou intervenci po dospělosti, byli vyloučeni. Do studie byli zařazeni pacienti s autoimunitně podmíněnou hypotyreózou léčení stabilními dávkami hormonu nahrazujícího štítnou žlázu a pacienti s diabetem I. typu léčení stabilními dávkami inzulínu.
• anamnéza imunodeficience, včetně HIV pozitivní, jiné získané nebo vrozené imunodeficience onemocnění nebo transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kostní dřeně;
• Subjekty s nekontrolovanými srdečními klinickými symptomy nebo nemocemi, jako jsou: (1) srdeční selhání NYHA II nebo vyšší; (2) nestabilní angina pectoris; (3) infarkt myokardu během 1 roku; (4) klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci;
• Těžká infekce (CTC AE > 2) se objevila během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku, jako je těžká pneumonie vyžadující hospitalizaci, bakteriémie a infekční komplikace; Pacienti s aktivním plicním zánětem na základním zobrazení hrudníku nebo se známkami a příznaky infekce vyžadující léčbu perorálními nebo intravenózními antibiotiky během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku byli vyloučeni, pokud byla použita profylaktická antibiotika.
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, neinfekční pneumonie, test plicních funkcí potvrzený ≥ 3. stupeň plicní dysfunkce;
• Pacienti s aktivní plicní tuberkulózou zjištěnou lékařskou anamnézou nebo CT vyšetřením, nebo s anamnézou aktivní plicní tuberkulózní infekce během 1 roku před zařazením, nebo s anamnézou aktivní plicní tuberkulózní infekce více než 1 rok před zařazením, ale bez pravidelné léčby;
• Subjekt má aktivní hepatitidu B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml nebo 104 kopií/ml), hepatitidu C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a HCV-RNA nad detekčním limitem analytické metody);
• Během 2 týdnů před zařazením do studie byly abnormální hodnoty sodíku, draslíku a vápníku vyšší než 1. stupně, které se po léčbě nezlepšily;
• Alergie na jakýkoli studovaný lék nebo jeho složky;
• předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo kostní dřeně;
• Jakákoli jiná malignita diagnostikovaná před prvním použitím studovaného léku, kromě těch s nízkým rizikem metastáz a úmrtí (5letá míra přežití > 90 %), jako je adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže nebo cervikální karcinom in situ;
• Soudě podle vědců mají účastníci další faktory, které by mohly vést k nucenému ukončení studií uprostřed.