Трилациклиб в сочетании с одновременной химиолучевой терапией и иммунотерапией при лечении рака пищевода

Критерии включения:

• Пациенты добровольно участвовали в этом исследовании, подписали форму информированного согласия и продемонстрировали хорошее соблюдение режима лечения;
• Возраст ≥ 18 лет, мужчина или женщина;
• Пациенты с гистологически подтвержденным местно-распространенным плоскоклеточным раком пищевода на II-IV стадиях, неоперабельным или у которых операция противопоказана или от нее отказались (согласно 8-му изданию AJCC, клиническая стадия до лечения: cT1N2-3M0, cT2-4bN0-3M0). , M1 ограничен метастазами в нерегионарные лимфатические узлы, исключая метастазы в отдаленные органы);
• Наличие хотя бы одного измеримого поражения в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST1.1);
• Не получали никакой системной противоопухолевой терапии (включая, помимо прочего, системную химиотерапию, лучевую терапию, молекулярно-таргетную лекарственную терапию, иммунотерапию, биологическую терапию, местную терапию и другие исследуемые терапевтические препараты);
• ЭКОГ: 0-1;
• Ожидаемое время выживания ≥ 6 месяцев;

• Функция жизненно важных органов соответствует следующим требованиям (в течение 2 недель до начала скринингового обследования запрещены компоненты крови и факторы роста клеток): Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л; Количество тромбоцитов ≥100×109/л; Гемоглобин ≥100 г/л у женщин или 110 г/л у мужчин; сывороточный альбумин ≥2,8 г/дл; общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН и АЛТ, АСТ и/или АКП<2,5 × ВГН.

  креатинин сыворотки 1,5 x ВГН или клиренс креатинина или больше или меньше 60 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта);

• Международный коэффициент стандартизации (МНО) и частично активированное время свертывания (АЧТВ) остроты живых ферментов составляли 1,5 x ВГН (для использования стабильных доз антикоагулянтов, таких как низкомолекулярный гепарин или варфарин, и МНО в рамках ожидаемого лечения антикоагулянтами можно фильтр);
• Женщины: Все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и должны использовать надежные методы контрацепции с письменного информированного согласия в течение 3 месяцев после последней дозы.

Критерии исключения:

• История хирургии рака пищевода;
• Предыдущая история свища, вызванного первичной опухолевой инвазией;
• Высокий риск желудочно-кишечного кровотечения, пищеводного свища или перфорации пищевода;
• Субъекты с плохим статусом питания, которые потеряли более 10% массы тела в течение 2 месяцев до скрининга, не имели значительного улучшения после диетического вмешательства;
• серьезная операция или тяжелая травма в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата;
• Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий повторного дренирования; 7. Получали или получают любое из следующего: терапию антителами против PD-1 или анти-PD-L1, химиотерапию, лучевую терапию, таргетную терапию; получили любой исследуемый препарат в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата; в течение За 2 недели до первого применения препарата необходимо назначить кортикостероид (> 10 мг суточной эквивалентной дозы преднизолона) или другие иммунные ингибиторы для лечения системного заболевания субъекта, за исключением местного воспаления пищевода и предотвращения аллергии и тошноты, рвоты, применения кортикостероиды; получили противоопухолевую вакцину или живую вакцину в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата;
• Наличие любого активного аутоиммунного заболевания или аутоиммунного заболевания в анамнезе (например, интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, миокардит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз); Пациенты с витилиго или вылеченные астмой/аллергией в тот же год, которым не требовалось какое-либо вмешательство после достижения совершеннолетия, были исключены. В исследование подходили пациенты с аутоиммунным гипотиреозом, получавшие стабильные дозы заместительного гормона щитовидной железы, и пациенты с диабетом I типа, получавшие стабильные дозы инсулина.
• Иммунодефицит в анамнезе, в том числе ВИЧ-положительный, другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, трансплантация органов или аллогенная трансплантация костного мозга;
• Субъекты с неконтролируемыми клиническими симптомами или заболеваниями сердца, такими как: (1) сердечная недостаточность NYHA II или выше; (2) нестабильная стенокардия; (3) инфаркт миокарда в течение 1 года; (4) клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства;
• Тяжелая инфекция (CTC AE > 2) возникла в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата, например, тяжелая пневмония, требующая госпитализации, бактериемия и инфекционные осложнения; Пациенты с активным воспалением легких при исходной визуализации органов грудной клетки или признаками и симптомами инфекции, требующими лечения пероральными или внутривенными антибиотиками в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата, были исключены, если применялись профилактические антибиотики.
• Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, неинфекционная пневмония, проверка функции легких подтвердила легочную дисфункцию ≥ 3 степени;
• Пациенты с активной туберкулезной инфекцией легких, выявленной при анамнезе или при КТ-исследовании, или с активной туберкулезной инфекцией легких в анамнезе в течение 1 года до включения в исследование, или с историей активной туберкулезной инфекции легких более чем за 1 год до включения в исследование, но без регулярного лечения;
• У субъекта активный гепатит В (ДНК ВГВ ≥ 2000 МЕ/мл или 104 копий/мл), гепатит С (положительный результат на антитела к гепатиту С и РНК ВГС выше предела обнаружения аналитического метода);
• В течение 2 недель до включения в исследование наблюдались отклонения от нормы натрия, калия и кальция более чем 1 степени, которые не удалось улучшить после лечения;
• Аллергия на любой исследуемый препарат или его компоненты;
• Предыдущая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или костного мозга;
• Любое другое злокачественное новообразование, диагностированное до первого применения исследуемого препарата, за исключением случаев с низким риском метастазирования и смерти (5-летняя выживаемость > 90%), например, адекватно леченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи или карцинома шейки матки in situ;
• По мнению исследователей, у участников есть и другие факторы, которые могут привести к вынужденному прекращению обучения на полпути.