Trilaciclib kombineret med samtidig kemoradioterapi og immunterapi til behandling af esophageal cancer

Inklusionskriterier:

• Patienter deltog frivilligt i denne undersøgelse, underskrev den informerede samtykkeformular og havde god compliance;
• Alder ≥ 18 år gammel, mand eller kvinde;
• Patienter med histologisk bekræftet lokalt fremskreden esophageal planocellulært karcinom i stadium II-IV, som er uoperabelt, eller hvor operation er kontraindiceret eller afvist (ifølge AJCC 8. udgave var det kliniske stadie før behandling: cT1N2-3M0, cT2-4bN0-3M , M1 begrænset til ikke-regional lymfeknudemetastaser, ekskl. fjernorganmetastaser);
• Tilstedeværelsen af ​​mindst én målbar læsion i henhold til responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST1.1);
• Har ikke modtaget nogen systemisk antitumorterapi (herunder, men ikke begrænset til, systemisk kemoterapi, stråleterapi, molekylær målrettet lægemiddelterapi, immunterapi, biologisk terapi, lokal terapi og andre terapeutiske undersøgelseslægemidler);
• ECOG: 0-1;
• Forventet overlevelsestid ≥ 6 måneder;

• Vital organfunktion opfylder følgende krav (ingen blodkomponenter og cellevækstfaktorer er tilladt i 2 uger før start af screeningsundersøgelse) ：Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L；Tal af blodplader ≥100×109/L； Hæmoglobin ≥100 g/L hos kvinder eller 110 g/L hos mænd；Serumalbumin ≥2,8g/dL；Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN og ALT, ASAT og/eller AKP≤2,5 × ULN

  , serumkreatinin 1,5 x ULN eller kreatininclearance eller mere eller mindre 60 ml/min (ifølge Cockcroft - Gault formel);

• Internationalt standardiseringsforhold (INR) og delaktiveret koagulationstid (APTT) levende enzymer var 1,5 x ULN (til brug af stabile doser af antikoagulantia såsom: lavmolekylært heparin eller warfarin og INR inden for rammerne af den forventede behandling af antikoagulantia kan filter);
• Kvinder: Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og skal bruge pålidelig prævention fra skriftligt informeret samtykke indtil 3 måneder efter sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om kræft i spiserøret;
• Tidligere fistel forårsaget af primær tumorinvasion;
• Høj risiko for gastrointestinal blødning, esophageal fistel eller esophageal perforation;
• Forsøgspersoner med dårlig ernæringsstatus, som tabte mere end 10 % af deres kropsvægt inden for 2 måneder før screening, havde ingen signifikant forbedring efter ernæringsintervention;
• større operation eller alvorligt traume inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
• Ukontrollerbar pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning; 7. Har modtaget eller modtager nogen af ​​følgende: Anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistofterapi, kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi; modtaget et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; 2 uger før første brug af lægemidlerne skal gives kortikosteroid (> 10 mg daglig prednison dosisækvivalent) eller andre immunhæmmere til behandling af forsøgspersonens system, bortset fra lokal betændelse i spiserøret og forebygge allergi og kvalme, opkastning, brug af kortikosteroider；Har modtaget en antitumorvaccine eller en levende vaccine inden for 4 uger før den første dosis af studielægemidlet;
• Har nogen aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom (f.eks. interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, myocarditis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme); Patienter med vitiligo eller helbredt astma/allergi i samme års æra, som ikke behøvede nogen intervention efter voksenalderen, blev udelukket. Patienter med autoimmun-medieret hypothyroidisme behandlet med stabile doser af thyreoideaerstatningshormon og patienter med type I-diabetes behandlet med stabile doser insulin var kvalificerede.
• En historie med immundefekt, herunder HIV-positive, andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme eller organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation;
• Personer med ukontrollerede hjertekliniske symptomer eller sygdomme såsom: (1) hjertesvigt NYHA II eller højere; (2) ustabil angina ；(3) myokardieinfarkt inden for 1 år ；(4) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention;
• Alvorlig infektion (CTC AE > 2) forekom inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, såsom svær lungebetændelse, der krævede hospitalsindlæggelse, bakteriæmi og infektiøse komplikationer; Patienter med aktiv lungebetændelse ved baseline-billeddannelse af brystet eller tegn og symptomer på infektion, der kræver behandling med orale eller intravenøse antibiotika inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, blev udelukket, hvis der blev brugt profylaktisk antibiotika.
• Anamnese med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse, lungefunktionstest bekræftet ≥ grad 3 pulmonal dysfunktion;
• Patienter med aktiv lungetuberkuloseinfektion påvist ved sygehistorie eller CT-undersøgelse, eller med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion inden for 1 år før indskrivning, eller med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion mere end 1 år før indskrivning, men uden regelmæssig behandling;
• Forsøgspersonen har aktiv hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/mL eller 104 kopier/ml), hepatitis C (hepatitis C-antistofpositiv og HCV-RNA over detektionsgrænsen for analysemetoden);
• Der var mere end grad 1 abnorme natrium-, kalium- og calciumlaboratorietestværdier inden for 2 uger før indskrivning, som ikke kunne forbedres efter behandling;
• Allergi over for et hvilket som helst studielægemiddel eller dets komponenter;
• Tidligere hæmatopoietisk stamcelle- eller knoglemarvstransplantation;
• Enhver anden malignitet diagnosticeret før den første brug af undersøgelseslægemidlet, undtagen dem med lav risiko for metastaser og død (5-års overlevelsesrate > 90%), såsom tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller cervikal carcinom in situ;
• At dømme efter forskerne har deltagerne andre faktorer, der kan føre til tvungen midtvejsafslutning af studier.