Trilaciclib gecombineerd met gelijktijdige chemoradiotherapie en immunotherapie bij de behandeling van slokdarmkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten namen vrijwillig deel aan dit onderzoek, ondertekenden het geïnformeerde toestemmingsformulier en hadden een goede therapietrouw;
• Leeftijd ≥ 18 jaar, man of vrouw;
• Patiënten met een histologisch bevestigd lokaal gevorderd slokdarmplaveiselcelcarcinoom in stadium II-IV dat niet te opereren is, of waarbij een operatie gecontra-indiceerd of geweigerd is (volgens de 8e editie van de AJCC was het klinische stadium vóór de behandeling: cT1N2-3M0, cT2-4bN0-3M0 , M1 beperkt tot niet-regionale lymfekliermetastasen, met uitzondering van metastasen van organen op afstand);
• De aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie volgens de responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST1.1);
• Geen systemische antitumortherapie hebben ontvangen (inclusief maar niet beperkt tot systemische chemotherapie, radiotherapie, moleculair gerichte medicamenteuze therapie, immuuntherapie, biologische therapie, lokale therapie en andere experimentele therapeutische medicijnen);
• ECOG: 0-1;
• Verwachte overlevingstijd ≥ 6 maanden;

• De vitale orgaanfunctie voldoet aan de volgende vereisten (er zijn geen bloedbestanddelen en celgroeifactoren toegestaan ​​gedurende 2 weken vóór aanvang van het screeningsonderzoek): Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l; Bloedplaatjesaantal ≥100×109/l; Hemoglobine ≥100 g/l bij vrouwen of 110 g/l bij mannen; Serumalbumine ≥2,8 g/dl; Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN en ALT, AST en/of AKP ≤2,5 x ULN

  serumcreatinine 1,5 x ULN of creatinineklaring of meer of minder 60 ml/min (volgens de Cockcroft-Gault-formule);

• De internationale standaardisatieratio (INR) en de gedeeltelijk geactiveerde stollingstijd (APTT) van levende enzymen waren 1,5 x ULN (voor het gebruik van stabiele doses anticoagulantia zoals: laagmoleculaire heparine of warfarine en INR binnen de reikwijdte van de verwachte behandeling met anticoagulantia. filter);
• Vrouwen: Alle vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en moeten betrouwbare anticonceptie gebruiken vanaf schriftelijke geïnformeerde toestemming tot 3 maanden na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van slokdarmkankerchirurgie;
• Voorgeschiedenis van fistel veroorzaakt door invasie van primaire tumoren;
• Hoog risico op gastro-intestinale bloedingen, slokdarmfistel of slokdarmperforatie;
• Proefpersonen met een slechte voedingsstatus, die binnen 2 maanden vóór de screening meer dan 10% van hun lichaamsgewicht verloren, vertoonden geen significante verbetering na voedingsinterventie;
• grote operatie of ernstig trauma binnen 4 weken vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel;
• Oncontroleerbare pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen; 7. Een van de volgende zaken heeft ontvangen of krijgt: anti-PD-1- of anti-PD-L1-antilichaamtherapie, chemotherapie, radiotherapie, gerichte therapie; een onderzoeksgeneesmiddel heeft ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; binnen 2 weken vóór het eerste gebruik van de geneesmiddelen moeten corticosteroïden (> 10 mg prednison dosisequivalent per dag) of andere immuunremmers worden gegeven voor de behandeling van het systeem van de proefpersoon, behalve bij lokale ontsteking van de slokdarm en ter voorkoming van allergie en misselijkheid, braken, gebruik van corticosteroïden; als u binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een antitumorvaccin of een levend vaccin heeft gekregen;
• Als u een actieve auto-immuunziekte heeft of een voorgeschiedenis heeft van een auto-immuunziekte (bijvoorbeeld interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, myocarditis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie); Patiënten met vitiligo of genezen astma/allergie in hetzelfde jaar, die na de volwassenheid geen interventie nodig hadden, werden uitgesloten. Patiënten met auto-immuungemedieerde hypothyreoïdie die werden behandeld met stabiele doses schildkliervervangend hormoon en patiënten met diabetes type I die werden behandeld met stabiele doses insuline kwamen in aanmerking.
• Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-positieve, andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie;
• Personen met ongecontroleerde cardiale klinische symptomen of ziekten zoals: (1) hartfalen NYHA II of hoger; (2) instabiele angina; (3) myocardinfarct binnen 1 jaar; (4) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen;
• Ernstige infectie (CTC AE > 2) vond plaats binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals ernstige longontsteking waarvoor ziekenhuisopname nodig was, bacteriëmie en infectieuze complicaties; Patiënten met een actieve longontsteking bij baseline op beeldvorming van de borstkas of tekenen en symptomen van infectie die behandeling met orale of intraveneuze antibiotica binnen 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel vereisen, werden uitgesloten als profylactische antibiotica werden gebruikt.
• Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonie, longfunctietest bevestigde longdisfunctie ≥ graad 3;
• Patiënten met een actieve longtuberculose-infectie gedetecteerd door medische voorgeschiedenis of CT-onderzoek, of met een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie binnen 1 jaar vóór inschrijving, of met een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie meer dan 1 jaar vóór inschrijving, maar zonder reguliere behandeling;
• De proefpersoon heeft actieve hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml of 104 kopieën/ml), hepatitis C (hepatitis C-antilichaampositief en HCV-RNA boven de detectielimiet van de analysemethode);
• Er waren meer dan graad 1 afwijkende laboratoriumtestwaarden voor natrium, kalium en calcium binnen 2 weken vóór inschrijving, die na de behandeling niet konden worden verbeterd;
• Allergie voor een onderzoeksgeneesmiddel of de componenten ervan;
• Eerdere hematopoietische stamcel- of beenmergtransplantatie;
• Elke andere maligniteit die is gediagnosticeerd vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve die met een laag risico op metastase en overlijden (5-jaarsoverleving > 90%), zoals adequaat behandelde basale cel- of plaveiselcelkanker of baarmoederhalskanker in situ;
• Afgaande op de onderzoekers hebben de deelnemers nog andere factoren die kunnen leiden tot gedwongen tussentijdse beëindiging van de studie.