Trilaciclib w skojarzeniu z jednoczesną chemioradioterapią i immunoterapią w leczeniu raka przełyku

Kryteria włączenia:

• Pacjenci dobrowolnie uczestniczyli w tym badaniu, podpisali formularz świadomej zgody i przestrzegali zaleceń;
• Wiek ≥ 18 lat, mężczyzna lub kobieta;
• Pacjenci z histologicznie potwierdzonym miejscowo zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym przełyku w stopniu II-IV, który jest nieoperacyjny lub gdy operacja jest przeciwwskazana lub odmowna (wg AJCC 8. wydanie, stopień kliniczny przed leczeniem: cT1N2-3M0, cT2-4bN0-3M0 , M1 ograniczone do nieregionalnych przerzutów do węzłów chłonnych, z wyłączeniem przerzutów do narządów odległych);
• Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST1.1);
• nie otrzymywali żadnej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej (w tym między innymi chemioterapii ogólnoustrojowej, radioterapii, terapii lekami celowanymi molekularnie, immunoterapii, terapii biologicznej, terapii miejscowej i innych badanych leków terapeutycznych);
• ECOG: 0-1;
• Oczekiwany czas przeżycia ≥ 6 miesięcy;

• Czynność narządów życiowych spełnia następujące wymagania (na 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania przesiewowego nie można dopuszczać żadnych składników krwi ani czynników wzrostu komórek): Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l; Liczba płytek krwi ≥100×109/l; Hemoglobina ≥100 g/L u kobiet lub 110 g/L u mężczyzn; Albumina w surowicy ≥2,8 g/dL; Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN i ALT, AST i/lub AKP ≤2,5 × GGN

  , kreatynina w surowicy 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny lub większy lub mniejszy 60 ml/min (wg wzoru Cockcrofta – Gaulta);

• Międzynarodowy współczynnik standaryzacji (INR) i czas częściowego krzepnięcia (APTT) wartości żywych enzymów wyniosły 1,5 x GGN (w przypadku stosowania stałych dawek leków przeciwzakrzepowych takich jak: heparyna drobnocząsteczkowa czy warfaryna oraz INR w zakresie przewidywanego leczenia antykoagulantami można filtr);
• Kobiety: Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy podczas badania przesiewowego i muszą stosować skuteczną antykoncepcję na podstawie pisemnej świadomej zgody przez okres 3 miesięcy od ostatniej dawki.

Kryteria wykluczenia:

• Historia operacji raka przełyku;
• Przetoka w wywiadzie spowodowana inwazją guza pierwotnego;
• Wysokie ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, przetoki przełyku lub perforacji przełyku;
• U pacjentów o złym stanie odżywienia, którzy stracili ponad 10% masy ciała w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym, po interwencji żywieniowej nie zaobserwowano znaczącej poprawy;
• poważna operacja lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku;
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające wielokrotnego drenażu; 7. Czy otrzymywałeś lub otrzymujesz którykolwiek z poniższych: terapię przeciwciałami anty-PD-1 lub anty-PD-L1, chemioterapię, radioterapię, terapię celowaną; przyjmowałeś jakikolwiek badany lek w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku; w ciągu Na 2 tygodnie przed pierwszym użyciem leków należy podać kortykosteroidy (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub inne inhibitory układu odpornościowego w celu leczenia organizmu pacjenta, z wyjątkiem miejscowego zapalenia przełyku oraz zapobiegania alergii i nudnościom, wymiotom, stosowaniu kortykosteroidy; otrzymali szczepionkę przeciwnowotworową lub żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku;
• Czy występuje kiedykolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (np. śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy); Wykluczono pacjentów z bielactwem nabytym lub wyleczoną astmą/alergią w tym samym roku, którzy nie wymagali żadnej interwencji po osiągnięciu dorosłości. Do badania kwalifikowali się pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym leczeni stałymi dawkami hormonu zastępczego tarczycy oraz pacjenci z cukrzycą typu I leczeni stałymi dawkami insuliny.
• Niedobory odporności w wywiadzie, w tym zakażenie wirusem HIV, inne nabyte lub wrodzone niedobory odporności, przeszczepienie narządu lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego;
• Pacjenci z niekontrolowanymi objawami klinicznymi lub chorobami serca, takimi jak: (1) niewydolność serca w skali II lub wyższej według NYHA; (2) niestabilna dławica piersiowa; (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku; (4) klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej;
• Ciężkie zakażenie (CTC AE > 2) wystąpiło w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku, takie jak ciężkie zapalenie płuc wymagające hospitalizacji, bakteriemia i powikłania infekcyjne; Pacjenci z aktywnym zapaleniem płuc w wyjściowym badaniu obrazowym klatki piersiowej lub przedmiotowymi i podmiotowymi objawami zakażenia wymagającymi leczenia antybiotykami doustnymi lub dożylnymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku byli wykluczani, jeśli stosowali antybiotyki profilaktyczne.
• Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, niezakaźne zapalenie płuc, w badaniu czynnościowym płuc potwierdzono dysfunkcję płuc ≥ 3. stopnia;
• Pacjenci z czynną infekcją gruźlicą płuc wykrytą w wywiadzie lub badaniu CT lub z aktywną infekcją gruźlicą płuc w wywiadzie w ciągu 1 roku przed włączeniem lub z aktywną infekcją gruźlicą płuc w wywiadzie ponad 1 rok przed włączeniem, ale bez regularnego leczenia;
• U pacjenta występuje aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥ 2000 IU/ml lub 104 kopii/ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i HCV-RNA powyżej granicy wykrywalności metody analitycznej);
• W ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania stwierdzono nieprawidłowe wartości wyników badań laboratoryjnych sodu, potasu i wapnia powyżej 1. stopnia, których nie można było poprawić po leczeniu;
• Alergia na jakikolwiek badany lek lub jego składniki;
• Wcześniejszy przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych lub szpiku kostnego;
• Każdy inny nowotwór złośliwy zdiagnozowany przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, z wyjątkiem tych o niskim ryzyku przerzutów i zgonu (wskaźnik przeżycia 5 lat > 90%), taki jak odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ;
• Zdaniem badaczy, u uczestników występują inne czynniki, które mogą prowadzić do wymuszonego zakończenia studiów w połowie.