Trilaciclib kombinert med samtidig kjemoradioterapi og immunterapi i behandling av esophageal cancer

Inkluderingskriterier:

• Pasienter deltok frivillig i denne studien, signerte skjemaet for informert samtykke og hadde god etterlevelse;
• Alder ≥ 18 år gammel, mann eller kvinne;
• Pasienter med histologisk bekreftet lokalt avansert øsofagus plateepitelkarsinom i stadium II-IV som er uopererbart, eller hvor kirurgi er kontraindisert eller nektet (ifølge AJCC 8. utgave var det kliniske stadiet før behandling: cT1N2-3M0, cT2-4bN0-3M , M1 begrenset til ikke-regional lymfeknutemetastaser, unntatt fjernorganmetastaser);
• Tilstedeværelsen av minst én målbar lesjon i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST1.1);
• ikke har mottatt noen systemisk antitumorterapi (inkludert, men ikke begrenset til systemisk kjemoterapi, strålebehandling, molekylært målrettet medikamentterapi, immunterapi, biologisk terapi, lokal terapi og andre terapeutiske medisiner under undersøkelse);
• ECOG: 0-1;
• Forventet overlevelsestid ≥ 6 måneder;

• Vital organfunksjon oppfyller følgende krav (ingen blodkomponenter og cellevekstfaktorer er tillatt i 2 uker før start av screeningundersøkelse) ：Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L；Tall blodplater ≥100×109/L； Hemoglobin ≥100 g/l hos kvinner eller 110 g/l hos menn；Serumalbumin ≥2,8g/dL；Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN og ALT, AST og/eller AKP≤2,5 × ULN

  , serumkreatinin 1,5 x ULN eller kreatininclearance eller mer eller mindre 60 ml/min (i henhold til Cockcroft - Gault-formelen);

• Internasjonalt standardiseringsforhold (INR) og delaktivert koaguleringstid (APTT) levende enzymer var 1,5 x ULN (for bruk av stabile doser antikoagulantia som: lavmolekylært heparin eller warfarin og INR innenfor rammen av forventet behandling av antikoagulantia kan filter);
• Kvinner: Alle kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og må bruke pålitelig prevensjon fra skriftlig informert samtykke til 3 måneder etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

• Historie med kirurgi i spiserørskreft;
• Tidligere historie med fistel forårsaket av primær tumorinvasjon;
• Høy risiko for gastrointestinal blødning, esophageal fistel eller esophageal perforation;
• Personer med dårlig ernæringsstatus, som mistet mer enn 10 % av kroppsvekten innen 2 måneder før screening, hadde ingen signifikant forbedring etter ernæringsintervensjon;
• større operasjon eller alvorlig traume innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet;
• Ukontrollerbar pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering; 7. Har mottatt eller mottar noen av følgende: Anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistoffterapi, kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi; mottatt et hvilket som helst studiemedisin innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet; 2 uker før første bruk av legemidlene må gis kortikosteroid (> 10 mg daglig prednison doseekvivalent) eller andre immunhemmere for behandling av pasientens system, bortsett fra lokal betennelse i spiserøret og forebygge allergi og kvalme, oppkast, bruk av kortikosteroider；Har mottatt en antitumorvaksine eller en levende vaksine innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet;
• Har noen aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom (f.eks. interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, myokarditt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose); Pasienter med vitiligo eller kurert astma/allergi i samme år som ikke trengte noen intervensjon etter voksen alder, ble ekskludert. Pasienter med autoimmun-mediert hypotyreose behandlet med stabile doser av tyreoideaerstatningshormon og pasienter med type I diabetes behandlet med stabile doser insulin var kvalifisert.
• En historie med immunsvikt, inkludert HIV-positive, andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller organtransplantasjon eller allogen benmargstransplantasjon;
• Personer med ukontrollerte hjertekliniske symptomer eller sykdommer som: (1) hjertesvikt NYHA II eller høyere； (2) ustabil angina ；(3) hjerteinfarkt innen 1 år ；(4) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon;
• Alvorlig infeksjon (CTC AE > 2) oppstod innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet, slik som alvorlig lungebetennelse som krever sykehusinnleggelse, bakteriemi og smittsomme komplikasjoner; Pasienter med aktiv lungebetennelse ved baseline avbildning av brystet eller tegn og symptomer på infeksjon som krever behandling med orale eller intravenøse antibiotika innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet ble ekskludert dersom profylaktisk antibiotika ble brukt.
• Anamnese med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse, lungefunksjonstest bekreftet ≥ grad 3 lungedysfunksjon;
• Pasienter med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon påvist ved sykehistorie eller CT-undersøkelse, eller med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon innen 1 år før innskrivning, eller med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon mer enn 1 år før innskrivning, men uten regelmessig behandling;
• Personen har aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml eller 104 kopier/ml), hepatitt C (hepatitt C antistoffpositiv og HCV-RNA over deteksjonsgrensen for analysemetoden);
• Det var mer enn grad 1 unormale natrium-, kalium- og kalsiumlaboratorietestverdier innen 2 uker før påmelding, som ikke kunne forbedres etter behandling;
• Allergi mot ethvert studiemedisin eller dets komponenter;
• Tidligere hematopoetisk stamcelle- eller benmargstransplantasjon;
• Enhver annen malignitet diagnostisert før første bruk av studiemedikamentet, bortsett fra de med lav risiko for metastaser og død (5-års overlevelsesrate > 90%), slik som tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft eller livmorhalskreft in situ;
• Etter forskerne å dømme har deltakerne andre faktorer som kan føre til tvungen midtveis avslutning av studier.