Trilaciclib combinado con quimiorradioterapia e inmunoterapia simultáneas en el tratamiento del cáncer de esófago

Criterios de inclusión:

• Los pacientes participaron voluntariamente en este estudio, firmaron el formulario de consentimiento informado y tuvieron buen cumplimiento;
• Edad ≥ 18 años, hombre o mujer;
• Pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago localmente avanzado confirmado histológicamente en estadio II-IV que no es resecable, o en los que la cirugía está contraindicada o rechazada (según la octava edición del AJCC, el estadio clínico antes del tratamiento era: cT1N2-3M0, cT2-4bN0-3M0 , M1 limitado a metástasis en ganglios linfáticos no regionales, excluyendo metástasis a órganos distantes);
• La presencia de al menos una lesión medible según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST1.1);
• No haber recibido ninguna terapia antitumoral sistémica (incluidas, entre otras, quimioterapia sistémica, radioterapia, terapia con medicamentos moleculares dirigidos, inmunoterapia, terapia biológica, terapia local y otros medicamentos terapéuticos en investigación);
• ECOG: 0-1;
• Tiempo de supervivencia esperado ≥ 6 meses;

• La función de los órganos vitales cumple con los siguientes requisitos (no se permiten componentes sanguíneos ni factores de crecimiento celular durante 2 semanas antes del inicio del examen de detección): Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L；Recuento de plaquetas ≥100×109/L； Hemoglobina ≥100 g/L en mujeres o 110 g/L en hombres; Albúmina sérica ≥2,8 g/dL; Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN y ALT, AST y/o AKP≤2,5 × LSN

  , creatinina sérica 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina o mayor o menor 60 ml/min (según la fórmula de Cockcroft - Gault);

• La agudeza de las enzimas vivas del índice de estandarización internacional (INR) y del tiempo de coagulación parcialmente activada (TTPA) fue de 1,5 x LSN (para el uso de dosis estables de anticoagulantes como: heparina de bajo peso molecular o warfarina y el INR dentro del alcance del tratamiento esperado de los anticoagulantes puede filtrar);
• Mujeres: Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la selección y deben utilizar un método anticonceptivo confiable desde el consentimiento informado por escrito hasta 3 meses después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

• Historia de cirugía de cáncer de esófago;
• Historia previa de fístula causada por invasión de tumor primario;
• Alto riesgo de hemorragia gastrointestinal, fístula esofágica o perforación esofágica;
• Los sujetos con un estado nutricional deficiente, que perdieron más del 10% de su peso corporal dentro de los 2 meses previos a la evaluación, no tuvieron mejoras significativas después de la intervención nutricional;
• cirugía mayor o traumatismo grave dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
• Derrame pleural incontrolable, derrame pericárdico o ascitis que requiera drenaje repetido; 7. Ha recibido o está recibiendo cualquiera de los siguientes: terapia con anticuerpos anti-PD-1 o anti-PD-L1, quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida; recibió cualquier fármaco del estudio dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; dentro 2 semanas antes del primer uso de los medicamentos, se deben administrar corticosteroides (> 10 mg diarios de dosis equivalente de prednisona) u otros inhibidores inmunes para el tratamiento del sistema del sujeto, excepto para la inflamación local del esófago y para prevenir alergias y náuseas, vómitos, uso de corticosteroides; haber recibido una vacuna antitumoral o una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
• Tiene alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (p. ej., neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, miocarditis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo); Se excluyeron los pacientes con vitiligo o asma/alergia curados en el mismo año que no necesitaron ninguna intervención después de la edad adulta. Fueron elegibles los pacientes con hipotiroidismo autoinmune tratados con dosis estables de hormona tiroidea de reemplazo y los pacientes con diabetes tipo I tratados con dosis estables de insulina.
• Antecedentes de inmunodeficiencia, incluido VIH positivo, otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o trasplante de órganos o trasplante alogénico de médula ósea;
• Sujetos con síntomas o enfermedades clínicas cardíacas no controladas tales como: (1) insuficiencia cardíaca NYHA II o superior ； (2) angina inestable ； (3) infarto de miocardio dentro de 1 año ； (4) arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren intervención clínica;
• Se produjo una infección grave (CTC AE > 2) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, como neumonía grave que requirió hospitalización, bacteriemia y complicaciones infecciosas; Los pacientes con inflamación pulmonar activa en las imágenes de tórax iniciales o signos y síntomas de infección que requirieron tratamiento con antibióticos orales o intravenosos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio fueron excluidos si se usaron antibióticos profilácticos.
• Historia de enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa, prueba de función pulmonar confirmada disfunción pulmonar ≥ grado 3;
• Pacientes con infección por tuberculosis pulmonar activa detectada mediante antecedentes médicos o examen por tomografía computarizada, o con antecedentes de infección por tuberculosis pulmonar activa dentro del año anterior a la inscripción, o con antecedentes de infección por tuberculosis pulmonar activa más de 1 año antes de la inscripción pero sin tratamiento regular;
• El sujeto tiene hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 2000 UI/mL o 104 copias/mL), hepatitis C (anticuerpos de la hepatitis C positivos y ARN-VHC por encima del límite de detección del método analítico);
• Hubo más valores anormales de grado 1 en las pruebas de laboratorio de sodio, potasio y calcio dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción, que no pudieron mejorar después del tratamiento;
• Alergia a cualquier fármaco del estudio o sus componentes;
• Trasplante previo de células madre hematopoyéticas o de médula ósea;
• Cualquier otra neoplasia maligna diagnosticada antes del primer uso del fármaco del estudio, excepto aquellas con un riesgo bajo de metástasis y muerte (tasa de supervivencia a 5 años > 90%), como cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o carcinoma cervical in situ;
• A juzgar por los investigadores, los participantes tienen otros factores que podrían conducir a la interrupción forzosa a mitad de camino de los estudios.