Trilaciclib kombiniert mit gleichzeitiger Radiochemotherapie und Immuntherapie bei der Behandlung von Speiseröhrenkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten nahmen freiwillig an dieser Studie teil, unterzeichneten die Einverständniserklärung und zeigten eine gute Compliance;
• Alter ≥ 18 Jahre, männlich oder weiblich;
• Patienten mit histologisch bestätigtem lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus im Stadium II–IV, das nicht resezierbar ist oder bei dem eine Operation kontraindiziert ist oder abgelehnt wird (gemäß der 8. Auflage des AJCC war das klinische Stadium vor der Behandlung: cT1N2-3M0, cT2-4bN0-3M0). , M1 beschränkt auf nicht-regionale Lymphknotenmetastasen, ausgenommen entfernte Organmetastasen);
• Das Vorhandensein mindestens einer messbaren Läsion gemäß den Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST1.1);
• Sie haben keine systemische Antitumortherapie erhalten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemische Chemotherapie, Strahlentherapie, gezielte molekulare Arzneimitteltherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, lokale Therapie und andere therapeutische Prüfpräparate);
• ECOG: 0-1;
• Erwartete Überlebenszeit ≥ 6 Monate;

• Die lebenswichtige Organfunktion erfüllt die folgenden Anforderungen (2 Wochen vor Beginn der Screening-Untersuchung sind keine Blutbestandteile und Zellwachstumsfaktoren erlaubt): Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L；Thrombozytenzahl ≥100×109/L； Hämoglobin ≥ 100 g/L bei Frauen oder 110 g/L bei Männern; Serumalbumin ≥ 2,8 g/dl; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN und ALT, AST und/oder AKP ≤ 2,5 × ULN

  , Serumkreatinin 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance oder mehr oder weniger 60 ml/min (gemäß Cockcroft-Gault-Formel);

• Die Werte für das internationale Standardisierungsverhältnis (INR) und die teilaktivierte Gerinnungszeit (APTT) lebender Enzyme betrugen 1,5 x ULN (für die Verwendung stabiler Dosen von Antikoagulanzien wie: niedermolekulares Heparin oder Warfarin und INR im Rahmen der erwarteten Behandlung mit Antikoagulanzien). Filter);
• Frauen: Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und ab der schriftlichen Einverständniserklärung bis 3 Monate nach der letzten Dosis eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Geschichte der Speiseröhrenkrebsoperation;
• Vorgeschichte von Fisteln, die durch eine primäre Tumorinvasion verursacht wurden;
• Hohes Risiko für Magen-Darm-Blutungen, Ösophagusfistel oder Ösophagusperforation;
• Probanden mit schlechtem Ernährungszustand, die innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening mehr als 10 % ihres Körpergewichts verloren hatten, zeigten nach einer Ernährungsintervention keine signifikante Verbesserung;
• größere Operation oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
• Unkontrollierbarer Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert; 7. eine der folgenden Maßnahmen erhalten haben oder erhalten: Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörpertherapie, Chemotherapie, Strahlentherapie, gezielte Therapie; innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein Studienmedikament erhalten haben; innerhalb 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Arzneimittels müssen Kortikosteroide (> 10 mg Prednison-Äquivalent pro Tag) oder andere Immuninhibitoren zur Behandlung des betroffenen Systems verabreicht werden, mit Ausnahme lokaler Entzündungen der Speiseröhre und zur Vorbeugung von Allergien sowie Übelkeit und Erbrechen Kortikosteroide; innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Antitumor-Impfstoff oder einen Lebendimpfstoff erhalten haben;
• Sie haben eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (z. B. interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Myokarditis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose); Patienten mit Vitiligo oder geheiltem Asthma/Allergie im selben Jahr, die nach dem Erwachsenenalter keinen Eingriff mehr benötigten, wurden ausgeschlossen. Teilnahmeberechtigt waren Patienten mit autoimmunbedingter Hypothyreose, die mit stabilen Dosen Schilddrüsenersatzhormon behandelt wurden, und Patienten mit Typ-I-Diabetes, die mit stabilen Insulindosen behandelt wurden.
• Eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV-positiv, anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheiten oder einer Organtransplantation oder allogenen Knochenmarktransplantation;
• Personen mit unkontrollierten kardialen klinischen Symptomen oder Krankheiten wie: (1) Herzinsuffizienz NYHA II oder höher; (2) instabile Angina pectoris; (3) Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres; (4) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern;
• Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments trat eine schwere Infektion (CTC AE > 2) auf, wie z. B. eine schwere Lungenentzündung, die einen Krankenhausaufenthalt erforderte, Bakteriämie und infektiöse Komplikationen; Patienten mit aktiver Lungenentzündung in der Brustbildgebung zu Studienbeginn oder Anzeichen und Symptome einer Infektion, die eine Behandlung mit oralen oder intravenösen Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erforderten, wurden ausgeschlossen, wenn prophylaktische Antibiotika eingesetzt wurden.
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer nichtinfektiösen Pneumonie, Lungenfunktionstest bestätigte Lungenfunktionsstörung ≥ Grad 3;
• Patienten mit einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion, die durch Anamnese oder CT-Untersuchung festgestellt wurde, oder mit einer Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung oder mit einer Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion mehr als ein Jahr vor der Einschreibung, jedoch ohne regelmäßige Behandlung;
• Das Subjekt hat aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml oder 104 Kopien/ml), Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper positiv und HCV-RNA über der Nachweisgrenze der Analysemethode);
• Innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung gab es mehr als Grad 1 abnormale Natrium-, Kalium- und Kalzium-Labortestwerte, die nach der Behandlung nicht verbessert werden konnten;
• Allergie gegen ein Studienmedikament oder seine Bestandteile;
• Vorherige hämatopoetische Stammzell- oder Knochenmarktransplantation;
• Alle anderen bösartigen Erkrankungen, die vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments diagnostiziert wurden, mit Ausnahme derjenigen mit einem geringen Risiko für Metastasierung und Tod (5-Jahres-Überlebensrate > 90 %), wie z. B. ausreichend behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ;
• Den Forschern zufolge gibt es bei den Teilnehmern weitere Faktoren, die zu einem erzwungenen Studienabbruch auf halbem Weg führen könnten.