Trilaciclib combinado com quimiorradioterapia e imunoterapia concomitantes no tratamento do câncer de esôfago

Critérios de inclusão:

• Os pacientes participaram voluntariamente deste estudo, assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido e tiveram boa adesão;
• Idade ≥ 18 anos, masculino ou feminino;
• Pacientes com carcinoma espinocelular de esôfago localmente avançado, confirmado histologicamente, em estágio II-IV, irressecável, ou onde a cirurgia é contraindicada ou recusada (de acordo com a 8ª edição do AJCC, o estágio clínico antes do tratamento era: cT1N2-3M0, cT2-4bN0-3M0 , M1 limitado a metástase em linfonodos não regionais, excluindo metástase em órgãos distantes);
• A presença de pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST1.1);
• Não recebeu nenhuma terapia antitumoral sistêmica (incluindo, mas não se limitando a quimioterapia sistêmica, radioterapia, terapia medicamentosa de alvo molecular, imunoterapia, terapia biológica, terapia local e outras drogas terapêuticas experimentais);
• ECOG: 0-1;
• Tempo de sobrevida esperado ≥ 6 meses;

• A função dos órgãos vitais atende aos seguintes requisitos (nenhum componente sanguíneo e fatores de crescimento celular são permitidos por 2 semanas antes do início do exame de triagem): Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L；Contagem de plaquetas ≥100×109/L； Hemoglobina ≥100 g/L em mulheres ou 110g/L em homens；Albumina sérica ≥2,8g/dL；Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN e ALT, AST e/ou AKP≤2,5 × LSN

  , creatinina sérica 1,5 x LSN ou depuração de creatinina ou maior ou menor que 60 ml/min (de acordo com a fórmula de Cockcroft - Gault);

• As acuidades da razão de padronização internacional (INR) e do tempo de coagulação parcial ativada (APTT) das enzimas vivas foram de 1,5 x LSN (para o uso de doses estáveis ​​de anticoagulantes como: heparina de baixo peso molecular ou varfarina e INR no âmbito do tratamento esperado de anticoagulantes podem filtro);
• Mulheres: Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo na triagem e devem usar métodos contraceptivos confiáveis ​​mediante consentimento informado por escrito até 3 meses após a última dose.

Critérios de exclusão:

• História de cirurgia de câncer de esôfago;
• História prévia de fístula causada por invasão tumoral primária;
• Alto risco de sangramento gastrointestinal, fístula esofágica ou perfuração esofágica;
• Indivíduos com mau estado nutricional, que perderam mais de 10% do peso corporal nos 2 meses anteriores à triagem, não tiveram melhora significativa após intervenção nutricional;
• cirurgia de grande porte ou trauma grave 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo;
• Derrame pleural incontrolável, derrame pericárdico ou ascite com necessidade de drenagem repetida; 7. Recebeu ou está recebendo algum dos seguintes: terapia com anticorpos anti-PD-1 ou anti-PD-L1, quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada ； recebeu qualquer medicamento do estudo dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo ； dentro 2 semanas antes do primeiro uso dos medicamentos, é necessário administrar corticosteróide (> 10 mg diários de dose equivalente de prednisona) ou outros inibidores imunológicos para tratamento do sistema do indivíduo, exceto para inflamação local do esôfago e prevenir alergias e náuseas, vômitos, uso de corticosteróides ； Receberam uma vacina antitumoral ou uma vacina viva 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo;
• Ter qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune (por exemplo, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, miocardite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo); Foram excluídos pacientes com vitiligo ou asma/alergia curada no mesmo ano que não necessitaram de nenhuma intervenção após a idade adulta. Pacientes com hipotireoidismo autoimune tratado com doses estáveis ​​de hormônio tireoidiano de reposição e pacientes com diabetes tipo I tratados com doses estáveis ​​de insulina eram elegíveis.
• História de imunodeficiência, incluindo HIV positivo, outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou transplante de órgãos ou transplante alogênico de medula óssea;
• Indivíduos com sintomas clínicos cardíacos não controlados ou doenças como: (1) insuficiência cardíaca NYHA II ou superior ； (2) angina instável ； (3) infarto do miocárdio dentro de 1 ano ； (4) arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem intervenção clínica;
• Infecção grave (CTC AE > 2) ocorreu dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo, como pneumonia grave que exigiu hospitalização, bacteremia e complicações infecciosas; Pacientes com inflamação pulmonar ativa na imagem basal do tórax ou sinais e sintomas de infecção que necessitaram de tratamento com antibióticos orais ou intravenosos dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo foram excluídos se antibióticos profiláticos fossem usados.
• História de doença pulmonar intersticial, pneumonia não infecciosa, prova de função pulmonar confirmada disfunção pulmonar ≥ grau 3;
• Pacientes com infecção tuberculosa pulmonar ativa detectada por histórico médico ou exame de tomografia computadorizada, ou com história de infecção tuberculosa pulmonar ativa dentro de 1 ano antes da inscrição, ou com história de infecção tuberculosa pulmonar ativa há mais de 1 ano antes da inscrição, mas sem tratamento regular;
• O sujeito tem hepatite B ativa (DNA do HBV ≥ 2.000 UI/mL ou 104 cópias/mL), hepatite C (anticorpo da hepatite C positivo e RNA-HCV acima do limite de detecção do método analítico);
• Houve mais valores anormais de exames laboratoriais de sódio, potássio e cálcio de grau 1 nas 2 semanas anteriores à inscrição, que não puderam ser melhorados após o tratamento;
• Alergia a qualquer medicamento do estudo ou seus componentes;
• Transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas ou medula óssea;
• Qualquer outra malignidade diagnosticada antes do primeiro uso do medicamento em estudo, exceto aquelas com baixo risco de metástase e morte (taxa de sobrevida em 5 anos > 90%), como câncer de pele basocelular ou espinocelular tratado adequadamente ou carcinoma cervical in situ;
• A julgar pelos pesquisadores, os participantes possuem outros fatores que podem levar ao encerramento forçado dos estudos.