Trilaciclib yhdistettynä samanaikaiseen kemoradioterapiaan ja immuunihoitoon ruokatorven syövän hoidossa

Sisällön kriteerit:

• Potilaat osallistuivat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen ja he noudattavat hyvin;
• Ikä ≥ 18 vuotta vanha, mies tai nainen;
• Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt ruokatorven levyepiteelisyöpä vaiheessa II-IV, jota ei voida leikata, tai jos leikkaus on vasta-aiheinen tai hylätty (AJCC:n 8. painoksen mukaan kliininen vaihe ennen hoitoa oli: cT1N2-3M0, cT2-4bN0-3M0 , M1 rajoittuu ei-alueellisiin imusolmukkeiden etäpesäkkeisiin, pois lukien kaukaiset elimen etäpesäkkeet);
• Vähintään yhden mitattavissa olevan leesion läsnäolo vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteissä kasvaimissa (RECIST1.1);
• eivät ole saaneet mitään systeemistä kasvainten vastaista hoitoa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta systeeminen kemoterapia, sädehoito, molekyylikohdennettu lääkehoito, immunoterapia, biologinen hoito, paikallishoito ja muut tutkittavat terapeuttiset lääkkeet);
• ECOG: 0-1;
• Odotettu eloonjäämisaika ≥ 6 kuukautta;

• Elintoiminto täyttää seuraavat vaatimukset (ei veren komponentteja ja solujen kasvutekijöitä ole sallittu 2 viikkoa ennen seulontatutkimuksen alkua) ：Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/l；Verihiutalemäärä ≥100×109/L； Hemoglobiini ≥ 100 g/l naisilla tai 110 g/l miehillä；Seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl； Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN ja ALT, AST ja/tai AKP ≤ 2,5 × ULN

  , seerumin kreatiniini 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma tai suurempi tai vähemmän 60 ml/min (Cockcroft - Gault -kaavan mukaan);

• Kansainvälisen standardointisuhteen (INR) ja osittain aktivoidun hyytymisajan (APTT) elävien entsyymien tarkkuus oli 1,5 x ULN (käytettäessä stabiileja annoksia antikoagulantteja, kuten: pienimolekyylinen hepariini tai varfariini ja INR odotetun antikoagulanttihoidon puitteissa suodattaa);
• Naiset: Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa, ja heidän on käytettävä luotettavaa ehkäisyä kirjallisesta suostumuksesta 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Ruokatorven syövän leikkaushistoria;
• Primaarisen kasvaimen invaasion aiheuttama fisteli aikaisempi historia;
• Ruoansulatuskanavan verenvuodon, ruokatorven fistelin tai ruokatorven perforaation suuri riski;
• Koehenkilöillä, joilla oli huono ravitsemustila ja jotka menettivät yli 10 % ruumiinpainostaan ​​2 kuukauden sisällä ennen seulontaa, ei tapahtunut merkittävää paranemista ravitsemusinterventioiden jälkeen;
• suuri leikkaus tai vakava trauma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
• Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä; 7. olet saanut tai saa jotain seuraavista: PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-ainehoitoa, kemoterapiaa, sädehoitoa, kohdennettua hoitoa； saanut mitä tahansa tutkimuslääkettä 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta； 2 viikkoa ennen lääkkeiden ensimmäistä käyttökertaa on annettava kortikosteroidia (> 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia) tai muita immuuni-inhibiittoreita potilaan järjestelmän hoitoon, paitsi paikallisen ruokatorven tulehduksen ja allergian ja pahoinvoinnin, oksentelun, kortikosteroidit: olet saanut kasvaimia estävän rokotteen tai elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
• sinulla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus (esim. interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypophysitis, vaskuliitti, sydänlihastulehdus, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta); Potilaat, joilla oli vitiligo tai parantunut astma/allergia saman vuoden aikana ja jotka eivät tarvinneet mitään toimenpiteitä aikuisiän jälkeen, suljettiin pois. Potilaat, joilla oli autoimmuunivälitteinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja joita hoidettiin stabiileilla annoksilla kilpirauhaskorvaushormonia ja tyypin I diabetesta sairastavat potilaat, joita hoidettiin vakailla insuliiniannoksilla, olivat kelvollisia.
• Anamneesissa immuunikato, mukaan lukien HIV-positiivinen, muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutostaudit tai elinsiirto tai allogeeninen luuytimensiirto;
• Potilaat, joilla on hallitsemattomia sydämen kliinisiä oireita tai sairauksia, kuten: (1) sydämen vajaatoiminta, NYHA II tai korkeampi; (2) epästabiili angina pectoris; (3) sydäninfarkti 1 vuoden sisällä; (4) kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai kammion rytmihäiriö, joka vaatii kliinistä hoitoa;
• Vaikea infektio (CTC AE > 2) ilmeni 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, kuten vaikea keuhkokuume, joka vaati sairaalahoitoa, bakteremia ja infektiokomplikaatiot; Potilaat, joilla oli aktiivinen keuhkotulehdus lähtötilanteen rintakehäkuvauksessa tai infektion merkkejä ja oireita, jotka vaativat hoitoa suun kautta tai suonensisäisillä antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, suljettiin pois, jos käytettiin profylaktisia antibiootteja.
• Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume, keuhkojen toimintakoe vahvistettu ≥ asteen 3 keuhkojen toimintahäiriö;
• Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio, joka on todettu sairaushistorian tai TT-tutkimuksen perusteella, tai joilla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio vuoden sisällä ennen ilmoittautumista tai joilla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio yli 1 vuosi ennen ilmoittautumista, mutta ilman säännöllistä hoitoa;
• Potilaalla on aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml tai 104 kopiota/ml), hepatiitti C (hepatiitti C vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA ylittää analyysimenetelmän havaitsemisrajan);
• Kahden viikon sisällä ennen ilmoittautumista oli enemmän kuin 1. asteen epänormaaleja natrium-, kalium- ja kalsiumarvoja, joita ei voitu parantaa hoidon jälkeen;
• Allergia jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen komponenteille;
• Aikaisempi hematopoieettisten kantasolujen tai luuytimen siirto;
• Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, joka on diagnosoitu ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, paitsi ne, joilla on alhainen etäpesäkkeiden ja kuoleman riski (5 vuoden eloonjäämisaste > 90 %), kuten asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan syöpä in situ;
• Tutkijoiden päätellen osallistujilla on muita tekijöitä, jotka voivat johtaa opintojen pakolliseen keskeyttämiseen.