Trilaciclib combinato con chemioradioterapia e immunoterapia concomitanti nel trattamento del cancro esofageo

Criteri di inclusione:

• I pazienti hanno partecipato volontariamente a questo studio, hanno firmato il modulo di consenso informato e hanno avuto una buona compliance;
• Età ≥ 18 anni, maschio o femmina;
• Pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago localmente avanzato allo stadio II-IV, confermato istologicamente, non resecabile o per cui l'intervento chirurgico è controindicato o rifiutato (secondo l'ottava edizione dell'AJCC, lo stadio clinico prima del trattamento era: cT1N2-3M0, cT2-4bN0-3M0 , M1 limitato a metastasi linfonodali non regionali, escluse metastasi d'organo distanti);
• La presenza di almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei Tumori solidi (RECIST1.1);
• Non aver ricevuto alcuna terapia antitumorale sistemica (inclusa ma non limitata a chemioterapia sistemica, radioterapia, terapia farmacologica a bersaglio molecolare, immunoterapia, terapia biologica, terapia locale e altri farmaci terapeutici sperimentali);
• ECOG: 0-1;
• Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 6 mesi;

• La funzione vitale degli organi soddisfa i seguenti requisiti (non sono ammessi componenti del sangue e fattori di crescita cellulare per 2 settimane prima dell'inizio dell'esame di screening): Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L；Conta piastrinica ≥100×109/L； Emoglobina ≥ 100 g/l nelle donne o 110 g/l negli uomini; albumina sierica ≥ 2,8 g/dl; bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN e ALT, AST e/o AKP ≤ 2,5 × ULN

  , creatinina sierica 1,5 x ULN o clearance della creatinina o maggiore o minore di 60 ml/min (secondo la formula di Cockcroft - Gault);

• L'acuità del rapporto di standardizzazione internazionale (INR) e del tempo di coagulazione parzialmente attivato (APTT) degli enzimi vivi era pari a 1,5 x ULN (per l'uso di dosi stabili di anticoagulanti come: eparina a basso peso molecolare o warfarin e l'INR nell'ambito del trattamento previsto degli anticoagulanti può filtro);
• Donne: tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e devono utilizzare una contraccezione affidabile dal consenso informato scritto fino a 3 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

• Storia della chirurgia del cancro esofageo;
• Anamnesi precedente di fistola causata da invasione tumorale primaria;
• Alto rischio di sanguinamento gastrointestinale, fistola esofagea o perforazione esofagea;
• I soggetti con scarso stato nutrizionale, che hanno perso più del 10% del loro peso corporeo entro 2 mesi prima dello screening, non hanno avuto miglioramenti significativi dopo l'intervento nutrizionale;
• intervento chirurgico maggiore o trauma grave entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio;
• Versamento pleurico incontrollabile, versamento pericardico o ascite che richiedono ripetuti drenaggi; 7. Hanno ricevuto o stanno ricevendo uno dei seguenti trattamenti: terapia con anticorpi anti-PD-1 o anti-PD-L1, chemioterapia, radioterapia, terapia mirata; hanno ricevuto qualsiasi farmaco in studio entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio; entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco è necessario somministrare corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente alla dose) o altri inibitori immunitari per il trattamento del sistema del soggetto, ad eccezione dell'infiammazione locale dell'esofago e per prevenire allergie e nausea, vomito, uso di farmaci corticosteroidi；Aver ricevuto un vaccino antitumorale o un vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio;
• Avere qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (ad esempio polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, miocardite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo); Sono stati esclusi i pazienti con vitiligine o asma/allergia curati nello stesso anno che non necessitavano di alcun intervento dopo l'età adulta. Erano eleggibili i pazienti con ipotiroidismo autoimmune-mediato trattati con dosi stabili di ormone tiroideo sostitutivo e i pazienti con diabete di tipo I trattati con dosi stabili di insulina.
• Una storia di immunodeficienza, inclusa la positività all'HIV, altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o trapianto di organi o trapianto allogenico di midollo osseo;
• Soggetti con sintomi clinici cardiaci non controllati o malattie quali: (1) insufficienza cardiaca NYHA II o superiore; (2) angina instabile; (3) infarto miocardico entro 1 anno; (4) aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono un intervento clinico;
• Infezioni gravi (CTC AE > 2) si sono verificate entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, come polmonite grave che ha richiesto ospedalizzazione, batteriemia e complicanze infettive; I pazienti con infiammazione polmonare attiva all'imaging del torace al basale o segni e sintomi di infezione che richiedevano un trattamento con antibiotici per via orale o endovenosa entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio sono stati esclusi se erano stati utilizzati antibiotici profilattici.
• Anamnesi di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva, test di funzionalità polmonare confermata disfunzione polmonare di grado ≥ 3;
• Pazienti con infezione da tubercolosi polmonare attiva rilevata dall'anamnesi o dall'esame TC, o con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento, o con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva più di 1 anno prima dell'arruolamento ma senza trattamento regolare;
• Il soggetto presenta epatite B attiva (HBV DNA ≥ 2000 UI/mL o 104 copie/mL), epatite C (anticorpo dell'epatite C positivo e HCV-RNA superiore al limite di rilevazione del metodo analitico);
• Erano presenti valori anomali dei test di laboratorio di sodio, potassio e calcio di grado superiore a 1 entro 2 settimane prima dell'arruolamento, che non potevano essere migliorati dopo il trattamento;
• Allergia a qualsiasi farmaco in studio o ai suoi componenti;
• Precedente trapianto di cellule staminali ematopoietiche o di midollo osseo;
• Qualsiasi altro tumore maligno diagnosticato prima del primo utilizzo del farmaco in studio, ad eccezione di quelli con un basso rischio di metastasi e morte (tasso di sopravvivenza a 5 anni > 90%), come il cancro della pelle a cellule basali o squamose adeguatamente trattato o il carcinoma cervicale in situ;
• A giudicare dai ricercatori, i partecipanti hanno altri fattori che potrebbero portare alla sospensione forzata degli studi a metà strada.