Trilaciclib kombinálva egyidejű kemoradioterápiával és immunterápiával a nyelőcsőrák kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegek önkéntesen vettek részt ebben a vizsgálatban, aláírták a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot, és jól megfeleltek;
• Életkor ≥ 18 év, férfi vagy nő;
• Szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott nyelőcső laphámsejtes karcinómában szenvedő betegek II-IV. stádiumában, amely nem reszekálható, vagy ahol a műtét ellenjavallt vagy elutasított (az AJCC 8. kiadása szerint a kezelés előtti klinikai stádium: cT1N2-3M0, cT2-4bN0-3M0 , M1 a nem regionális nyirokcsomó-metasztázisokra korlátozódik, kivéve a távoli szervi áttéteket);
• Legalább egy mérhető lézió jelenléte a válasz értékelési kritériumai szerint szolid tumorokban (RECIST1.1);
• nem részesültek szisztémás daganatellenes kezelésben (beleértve, de nem kizárólagosan a szisztémás kemoterápiát, sugárterápiát, molekuláris célzott gyógyszeres terápiát, immunterápiát, biológiai terápiát, helyi terápiát és egyéb vizsgálati terápiás gyógyszereket);
• ECOG: 0-1 ;
• Várható túlélési idő ≥ 6 hónap;

• A létfontosságú szervek működése megfelel az alábbi követelményeknek (a szűrővizsgálat megkezdése előtt 2 hétig vérkomponensek és sejtnövekedési faktorok nem megengedettek) ：Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/L；Thrombocytaszám ≥100×109/L； Hemoglobin ≥100 g/l nőknél vagy 110g/L férfiaknál；Szérumalbumin ≥2,8g/dL；Összbilirubin ≤1,5 ​​× ULN és ALT, AST és/vagy AKP≤2,5 × ULN

  , szérum kreatinin 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance vagy nagyobb vagy kevesebb 60 ml/perc (a Cockcroft - Gault formula szerint);

• A nemzetközi standardizációs arány (INR) és a részlegesen aktivált alvadási idő (APTT) élő enzimek élessége 1,5-szerese volt a normálérték felső határának (stabil dózisú véralvadásgátlók alkalmazása esetén, mint pl.: kis molekulatömegű heparin vagy warfarin és az INR az antikoagulánsok várható kezelésén belül) szűrő);
• Nők: Minden fogamzóképes nőnek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor, és megbízható fogamzásgátlást kell alkalmaznia az írásos beleegyezéstől számítva az utolsó adagot követő 3 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Nyelőcsőrák műtét története;
• Primer tumorinvázió által okozott sipoly korábbi anamnézisében;
• A gyomor-bélrendszeri vérzés, a nyelőcső-sipoly vagy a nyelőcső-perforáció magas kockázata;
• Azoknál a rossz tápláltsági állapotú alanyoknál, akik testtömegük több mint 10%-át veszítették el a szűrés előtti 2 hónapon belül, nem volt szignifikáns javulás a táplálkozási beavatkozás után;
• nagy műtét vagy súlyos trauma a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül;
• Irányíthatatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ismételt vízelvezetést igénylő ascites; 7. Kapott vagy kap a következők bármelyikében: anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 antitest terápia, kemoterápia, sugárterápia, célzott terápia; kapott bármilyen vizsgálati gyógyszert a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül; A gyógyszerek első alkalmazása előtt 2 héttel kortikoszteroidot (> 10 mg napi prednizon dózisegyenérték) vagy egyéb immuninhibitort kell adni az alany rendszerének kezelésére, kivéve a nyelőcső helyi gyulladását, valamint az allergia és hányinger, hányás, kortikoszteroidok: daganatellenes vakcinát vagy élő vakcinát kapott a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül;
• Bármilyen aktív autoimmun betegsége vagy autoimmun betegsége van (pl. intersticiális tüdőgyulladás, uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, myocarditis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis); Kizártuk azokat a vitiligós vagy gyógyult asztmában/allergiában szenvedő betegeket, akiknek felnőtt koruk után nem volt szükségük semmilyen beavatkozásra. Stabil dózisú pajzsmirigypótló hormonnal kezelt autoimmun-mediált hypothyreosisban szenvedő betegek és stabil dózisú inzulinnal kezelt I-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek voltak alkalmasak.
• Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a HIV-pozitív, egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségeket, szervátültetést vagy allogén csontvelő-transzplantációt;
• Kontrollálatlan szív-klinikai tünetekkel vagy betegségekben szenvedő alanyok, mint például: (1) szívelégtelenség NYHA II vagy magasabb; (2) instabil angina; (3) szívizominfarktus 1 éven belül; (4) klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmiák, amelyek klinikai beavatkozást igényelnek;
• Súlyos fertőzés (CTC AE > 2) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül fordult elő, például súlyos tüdőgyulladás, amely kórházi kezelést igényelt, bakterémia és fertőzéses szövődmények; Azokat a betegeket, akiknél aktív tüdőgyulladásban szenvedtek a kiindulási mellkasi képalkotás alapján, vagy olyan fertőzés jeleit és tüneteit mutatták ki, amelyeknél a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 2 héten belül orális vagy intravénás antibiotikum-kezelést igényeltek, kizárták, ha profilaktikus antibiotikumokat alkalmaztak.
• Intersticiális tüdőbetegség anamnézisében, nem fertőző tüdőgyulladás, tüdőfunkciós vizsgálat igazolt ≥ 3. fokozatú tüdőműködési zavar;
• A kórelőzményben vagy CT-vizsgálattal kimutatott aktív tüdőtuberculosis fertőzésben szenvedő betegek, vagy a felvételt megelőző 1 éven belül aktív tüdőtuberculosis fertőzésben szenvedtek, vagy akiknek a kórelőzményében a felvétel előtt több mint 1 évvel, de rendszeres kezelés hiányában aktív tüdőtuberculosis fertőzés szerepel;
• Az alany aktív hepatitis B-ben (HBV DNS ≥ 2000 NE/ml vagy 104 kópia/ml), hepatitis C-ben (hepatitis C antitest pozitív és HCV-RNS az analitikai módszer kimutatási határa felett van);
• A beiratkozás előtti 2 héten belül több mint 1. fokozatú kóros nátrium-, kálium- és kalciumérték volt, amelyeken a kezelést követően nem lehetett javítani;
• Allergia bármely vizsgálati gyógyszerre vagy annak összetevőire;
• Korábbi vérképző őssejt- vagy csontvelő-transzplantáció;
• Bármilyen más rosszindulatú daganat, amelyet a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt diagnosztizáltak, kivéve azokat, amelyeknél alacsony az áttétképződés és a halálozás kockázata (5 éves túlélési arány > 90%), például megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák vagy méhnyakrák in situ;
• A kutatók megítélése szerint a résztvevőknek más tényezők is vannak, amelyek a tanulmányok kényszerű félúton történő befejezéséhez vezethetnek.