Trilaciclib associé à une chimioradiothérapie et une immunothérapie concomitantes dans le traitement du cancer de l'œsophage

Critères d'intégration :

• Les patients ont volontairement participé à cette étude, ont signé le formulaire de consentement éclairé et ont obtenu une bonne observance ;
• Âge ≥ 18 ans, homme ou femme ;
• Patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage localement avancé confirmé histologiquement, de stade II à IV, non résécable, ou pour lequel la chirurgie est contre-indiquée ou refusée (selon la 8e édition de l'AJCC, le stade clinique avant le traitement était : cT1N2-3M0, cT2-4bN0-3M0 , M1 limité aux métastases ganglionnaires non régionales, excluant les métastases à distance);
• La présence d'au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST1.1) ;
• N'avoir reçu aucun traitement antitumoral systémique (y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie systémique, la radiothérapie, la thérapie médicamenteuse moléculaire ciblée, l'immunothérapie, la thérapie biologique, la thérapie locale et d'autres médicaments thérapeutiques expérimentaux) ;
• ECOG : 0-1 ;
• Durée de survie attendue ≥ 6 mois ;

• La fonction des organes vitaux répond aux exigences suivantes (aucun composant sanguin ni facteur de croissance cellulaire n'est autorisé pendant 2 semaines avant le début de l'examen de dépistage) : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L；Numération plaquettaire ≥100×109/L； Hémoglobine ≥ 100 g/L chez la femme ou 110 g/L chez l'homme ； Albumine sérique ≥ 2,8 g/dL ； Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN et ALT, AST et/ou AKP ≤ 2,5 × LSN

  , créatinine sérique 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine ou supérieure ou inférieure à 60 ml/min (selon la formule Cockcroft - Gault) ;

• Les acuités des enzymes vivantes du rapport de standardisation international (INR) et du temps de coagulation partiellement activé (APTT) étaient de 1,5 x LSN (pour l'utilisation de doses stables d'anticoagulants tels que : l'héparine de bas poids moléculaire ou la warfarine et l'INR dans le cadre du traitement attendu des anticoagulants peuvent filtre);
• Femmes : toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et doivent utiliser une contraception fiable à partir d'un consentement éclairé écrit jusqu'à 3 mois après la dernière dose.

Critères d'exclusion :

• Antécédents de chirurgie du cancer de l'œsophage ;
• Antécédents de fistule causée par une invasion tumorale primaire ;
• Risque élevé d'hémorragie gastro-intestinale, de fistule œsophagienne ou de perforation œsophagienne ;
• Les sujets ayant un mauvais état nutritionnel, qui ont perdu plus de 10 % de leur poids corporel dans les 2 mois précédant le dépistage, n'ont présenté aucune amélioration significative après une intervention nutritionnelle ;
• intervention chirurgicale majeure ou traumatisme grave dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ;
• Épanchement pleural incontrôlable, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage répété ; 7. Avoir reçu ou recevoir l'un des éléments suivants : thérapie par anticorps anti-PD-1 ou anti-PD-L1, chimiothérapie, radiothérapie, thérapie ciblée ; reçu un médicament à l'étude dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ; dans les 2 semaines avant la première utilisation des médicaments, il faut administrer des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent de dose quotidienne de prednisone) ou d'autres inhibiteurs immunitaires pour le traitement du système du sujet, à l'exception de l'inflammation locale de l'œsophage et pour prévenir les allergies et les nausées, les vomissements, l'utilisation de corticostéroïdes ； Avoir reçu un vaccin antitumoral ou un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ;
• avez une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune (par exemple, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, vascularite, myocardite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie); Les patients atteints de vitiligo ou d'asthme/allergie guéris au cours de la même année et qui n'avaient besoin d'aucune intervention après l'âge adulte ont été exclus. Les patients atteints d'hypothyroïdie à médiation auto-immune traités avec des doses stables d'hormone thyroïdienne de remplacement et les patients atteints de diabète de type I traités avec des doses stables d'insuline étaient éligibles.
• Des antécédents d'immunodéficience, y compris une séropositivité au VIH, d'autres maladies d'immunodéficience acquise ou congénitale, ou une transplantation d'organe ou une greffe allogénique de moelle osseuse ;
• Sujets présentant des symptômes cliniques cardiaques incontrôlés ou des maladies telles que : (1) insuffisance cardiaque NYHA II ou supérieur ； (2) angine instable ； (3) infarctus du myocarde dans un délai d'un an ； (4) arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant une intervention clinique ;
• Une infection grave (CTC AE > 2) est survenue dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, telle qu'une pneumonie grave nécessitant une hospitalisation, une bactériémie et des complications infectieuses ; Les patients présentant une inflammation pulmonaire active sur l'imagerie thoracique de base ou des signes et symptômes d'infection nécessitant un traitement avec des antibiotiques oraux ou intraveineux dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ont été exclus si des antibiotiques prophylactiques étaient utilisés.
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, pneumonie non infectieuse, test de la fonction pulmonaire confirmé dysfonctionnement pulmonaire ≥ grade 3 ;
• Patients présentant une infection tuberculeuse pulmonaire active détectée par antécédents médicaux ou examen tomodensitométrique, ou ayant des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active dans l'année précédant l'inscription, ou ayant des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active plus d'un an avant l'inscription mais sans traitement régulier ;
• Le sujet a une hépatite B active (ADN du VHB ≥ 2000 UI/mL ou 104 copies/mL), une hépatite C (anticorps anti-hépatite C positifs et ARN-VHC au-dessus de la limite de détection de la méthode analytique) ;
• Il y avait plus de valeurs anormales de grade 1 dans les tests de laboratoire de sodium, de potassium et de calcium dans les 2 semaines précédant l'inscription, qui n'ont pas pu être améliorées après le traitement ;
• Allergie à l'un des médicaments à l'étude ou à ses composants ;
• Transplantation antérieure de cellules souches hématopoïétiques ou de moelle osseuse ;
• Toute autre tumeur maligne diagnostiquée avant la première utilisation du médicament à l'étude, à l'exception de celles présentant un faible risque de métastases et de décès (taux de survie à 5 ans > 90 %), comme un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité ou un carcinome cervical in situ ;
• À en juger par les chercheurs, les participants ont d’autres facteurs qui pourraient conduire à l’arrêt forcé des études à mi-chemin.