CDK4/6i 的 Tka 检测
2025年10月7日 更新者：Yale University
使用 DiviTum-TKa 作为 ER/PR 阳性转移性乳腺癌的 CDK4/6 抑制剂药物依从性和药物相互作用评估的生物标志物测定
该临床试验评估使用 DiviTum 开发的测试是否可以确定血液中 CDK 4/6 抑制剂药物的最佳水平，以及评估医疗依从性和药物相互作用是否可以优化（改善）雌激素受体 (ER) 患者的这些水平或黄体酮受体 (PR) 阳性，且人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性乳腺癌，已从最初发生的部位（原发部位）扩散到身体其他部位（转移性），并且正在接受 CDK 4/6抑制剂。
CDK4/6 抑制剂与内分泌治疗 (ET) 联合是转移性激素阳性（ER/PR 阳性）乳腺癌 (mBC) 的一线治疗。
胸苷激酶是一种反映细胞增殖（由于细胞生长和细胞分裂而导致细胞数量增加）的生物标志物（在血液、其他体液或组织中发现的生物分子，是某种状况或疾病的标志） 。
DiviTum 胸苷激酶活性 (TKa) 是一项经美国食品和药物管理局批准的检测方法，表明 TKa 与检测后 30 天或 60 天内疾病进展的可能性降低相关。
使用 DiviTum-TKa 可以提高 ER/PR 阳性 HER2 阴性 MBC 患者的用药依从性并消除潜在的药物相互作用。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 估计 CDK4/6 抑制剂反应的改善率（即 在就药物依从性进行咨询并调整潜在的有害药物相互作用后，在第 2 和第 3 个周期中从情况 3 转向情况 1 或 2)。
次要目标：
I. 估计一线治疗中 CDK4/6 抑制剂和内分泌治疗第 1 周期中转移性激素阳性乳腺癌患者的次优 CDK 4/6 抑制剂反应（曲线 3）的发生率。
二.比较第 1 周期和第 3 周期后 CDK4/6 抑制剂反应次佳（曲线 3）和最佳（曲线 1 和 2）患者的临床受益率 (CBR)。
三．比较第 1 周期和第 1 周期后 CDK 4/6 抑制剂反应次佳（曲线 3）和最佳（曲线 1 和 2）患者在 6 个月 (mo)、12 个月、18 个月时的无进展生存 (PFS) 率3.
四．通过 CDK4/6 抑制剂剂量减少或 CDK4/6 抑制剂方案改变时的 TKa 水平评估 CDK4/6 抑制剂反应。
V. 如果 CDK4/6 抑制剂在整个治疗过程中发生变化，则比较不同患者之间以及同一患者内三种 CDK 4/6 抑制剂的 CDK4/6 抑制剂反应概况。
六．将 TKa 水平与肿瘤标志物水平相关联。 七． 评估 TKa 水平欠佳患者的 CDK4/6 抑制剂药物血浆浓度。
大纲：
患者在第 1 个周期的第 1、15 和 28 天、第 2 个周期的第 15 和 28 天、第 3 个周期的第 15 和 28 天以及后续周期的第 28 天按照标准护理 (SOC) 采集血液样本，持续时间长达在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，通过 DiviTum-TKa 进行 12 个周期的分析。
研究干预完成后，对患者进行为期 2 年的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
34
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Connecticut
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Derby、Connecticut、美国、06418
- Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
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Fairfield、Connecticut、美国、06824
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
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Glastonbury、Connecticut、美国、06033
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Glastonbury
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Greenwich、Connecticut、美国、06830
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Greenwich
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Guilford、Connecticut、美国、06437
- Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
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Hamden、Connecticut、美国、06518
- Smilow Cancer Hospital-Hamden Care Center
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Hartford、Connecticut、美国、06105
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale University
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
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New Haven、Connecticut、美国、06511
- Yale-New Haven Hospital Saint Raphael Campus
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North Haven、Connecticut、美国、06473
- Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
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Orange、Connecticut、美国、06477
- Smilow Cancer Hospital-Orange Care Center
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Stamford、Connecticut、美国、06902
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
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Torrington、Connecticut、美国、06790
- Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
-
Trumbull、Connecticut、美国、06611
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
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Waterbury、Connecticut、美国、06708
- Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
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Waterford、Connecticut、美国、06385
- Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
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Rhode Island
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Westerly、Rhode Island、美国、02891
- Smilow Cancer Hospital Care Center - Westerly
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与者必须具有组织学证实的转移性 ER 阳性 (> 10%)、PR 阳性或 PR 阴性以及 HER2 阴性（免疫组织化学 [IHC] 为 0，或者如果 IHC 为 +1 或 +2，未通过原位荧光放大杂交[FISH]）乳腺癌；根据 2018 年美国临床肿瘤学会 (ASCO)/美国病理学家学院 (CAP) 联合指南，ER 阳性、PR 阳性和 HER2 阴性。
- 参与者必须开始使用 CDK4/6 抑制剂和内分泌治疗作为按照护理标准的一线治疗的一部分，并且之前未接受过 CDK4/6 抑制剂。
- 参与者必须在开始 CDK4/6 抑制剂治疗之前登记。
- 参与者必须年满 18 岁。
- 参与者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态必须 < 3。
- 愿意并且能够为试验提供书面知情同意书。
排除标准：
- 注册前没有转移性疾病证据的参与者。
- 先前使用过 CDK4/6 抑制剂治疗的参与者。
- 无法提供试验知情同意书的参与者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：卫生服务研究 (DiviTum-TKa)
患者在第 1 个周期的第 1、15 和 28 天、第 2 个周期的第 15 和 28 天、第 3 个周期的第 15 和 28 天以及后续周期的第 28 天采集每个 SOC 的血液样本，最多 12 个周期，以便进行分析DiviTum-TKa 没有疾病进展或不可接受的毒性。
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通过 DiviTum-TKa 分析血液样本
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在用药依从性和药物相互作用评估后，胸苷激酶活性 (TKa) 值从曲线 3 转换为曲线 1 或 2 的患者比例
大体时间：立即进行药物依从性咨询和潜在有害药物相互作用的调整
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将使用 Clopper-Pearson 方法使用两侧 95% 精确置信区间 (CI) 进行估计。
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立即进行药物依从性咨询和潜在有害药物相互作用的调整
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CDK4/6 抑制剂反应的改善率（即从曲线 3 转向曲线 1 或 2）
大体时间：在第 2 和第 3 个周期的第 28 天，立即进行药物依从性咨询并消除潜在的有害药物相互作用
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将使用 Clopper-Pearson 方法使用两侧 95% 准确 CI 进行估计。
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在第 2 和第 3 个周期的第 28 天，立即进行药物依从性咨询并消除潜在的有害药物相互作用
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CDK4/6 抑制剂反应次佳（曲线 3）和最佳（曲线 1 和 2）患者的临床获益率 (CBR)
大体时间：第 1 周期和第 3 周期的第 28 天
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CBR 定义为从第 1 个周期 (C1) 第 1 天 (D1) 起 6 个月或更长时间实现完全缓解、部分缓解或疾病稳定的患者总数。
配对结果之间的比较将使用配对 t 检验或针对感兴趣的连续参数的 Wilcoxon 符号秩检验或针对感兴趣的分类参数的 McNemar 卡方检验来完成。
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第 1 周期和第 3 周期的第 28 天
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：6、12 和 18 个月时
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PFS 定义为从 D1C1 到疾病进展的时间。
将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
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6、12 和 18 个月时
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由于不良事件而减少 CDK4/6 抑制剂剂量或改变 CDK4/6 抑制剂治疗方案后，通过 TKa 水平进行的 CDK4/6 抑制剂反应
大体时间：最长 2 年
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将使用 Clopper-Pearson 方法估计两侧 95% 准确的 CI。
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最长 2 年
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三种 CDK 4/6 抑制剂的 CDK4/6 抑制剂反应概况比较
大体时间：最长 2 年
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将使用配对 t 检验或 Wilcoxon 符号秩检验（针对感兴趣的连续参数）或 McNemar 的卡方检验（针对感兴趣的分类参数）来完成。
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最长 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年9月5日
初级完成 (实际的)
2025年9月16日
研究完成 (实际的)
2025年9月16日
研究注册日期
首次提交
2024年8月22日
首先提交符合 QC 标准的
2024年8月22日
首次发布 (实际的)
2024年8月27日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年10月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年10月7日
最后验证
2025年10月1日
更多信息
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