Tka-määritys CDK4/6i:lle
tiistai 7. lokakuuta 2025 päivittänyt: Yale University
DiviTum-TKa:n käyttö biomarkkerimäärityksessä CDK4/6-inhibiittorilääkityksen yhteensopivuuden ja lääkkeiden välisen vuorovaikutuksen arvioinnissa ER/PR-positiivisessa metastaattisessa rintasyövässä
Tässä kliinisessä tutkimuksessa arvioidaan, voidaanko DiviTumin kehittämän testin avulla tunnistaa CDK 4/6 -estäjien optimaaliset tasot verestä ja voiko lääketieteellisen myöntymisen ja lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten arviointi optimoida (parantaa) näitä tasoja potilailla, joilla on estrogeenireseptori (ER) tai progesteronireseptori (PR) -positiivinen ja ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptori 2:n (HER2) -negatiivinen rintasyöpä, joka on levinnyt alkupaikastaan (ensisijainen kohta) muihin kehon paikkoihin (metastaattinen) ja saa CDK 4/6 estäjät.
CDK4/6-estäjät yhdessä endokriinisen hoidon (ET) kanssa on ensisijainen hoito metastaattisen hormonipositiivisen (ER/PR-positiivisen) rintasyövän (mBC) hoidossa.
Tymidiinikinaasi on biomarkkeri (verestä, muista ruumiinnesteistä tai kudoksista löytyvä biologinen molekyyli, joka on merkki tilasta tai sairaudesta), joka heijastaa solujen lisääntymistä (solujen määrän kasvua solujen kasvun ja jakautumisen seurauksena) .
DiviTum-tymidiinikinaasiaktiivisuus (TKa) on Food and Drug Administrationin hyväksymä määritys, joka osoitti, että TKa liittyy taudin etenemisen vähentyneeseen todennäköisyyteen 30 päivän tai 60 päivän kuluessa testauksesta.
DiviTum-TKa:n käyttö voi parantaa lääkitysmyöntyvyyttä ja poistaa mahdolliset lääkeaineiden yhteisvaikutukset potilailla, joilla on ER/PR-positiivinen HER2-negatiivinen MBC.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Arvioi CDK4/6-inhibiittorivasteen paranemisnopeus (ts. siirtyminen profiilista 3 profiiliin 1 tai 2) sykleissä 2 ja 3 lääkitysmyöntyvyyden ja mahdollisten haitallisten lääkeaineiden yhteisvaikutusten säätelyn jälkeen.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioi suboptimaalisen CDK 4/6 -estäjävasteen (profiili 3) nopeus potilailla, joilla on metastaattinen hormonipositiivinen rintasyöpä CDK4/6-estäjän ja endokriinisen hoidon syklissä 1 ensimmäisen rivin asetuksella.
II. Vertaa kliinistä hyötysuhdetta (CBR) potilailla, joilla on optimaalinen (profiili 3) ja optimaalinen (profiilit 1 ja 2) CDK4/6-inhibiittorivaste sekä syklin 1 että 3 jälkeen.
III. Vertaa etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) lukuja 6 kuukauden (kk), 12 kk:n ja 18 kk:n kohdalla potilailla, joiden CDK 4/6 -inhibiittorivaste ei ole optimaalinen (profiili 3) ja optimaalinen (profiilit 1 ja 2) sekä syklin 1 että syklin jälkeen 3.
IV. Arvioi CDK4/6-inhibiittorivaste TKa-tasojen perusteella, kun CDK4/6-estäjän annosta pienennetään tai CDK4/6-estäjän hoito-ohjelmia muutetaan.
V. Vertaa CDK4/6-estäjän vasteprofiileja kolmen CDK 4/6 -estäjän välillä eri potilaiden kesken ja samojen potilaiden sisällä, jos CDK4/6-inhibiittoria vaihdetaan koko hoitojakson aikana.
VI. Korreloi TKa-tasot kasvainmerkkiainetasojen kanssa. VII. Arvioi CDK4/6-estäjien plasmapitoisuudet potilailla, joiden TKa-tasot eivät ole optimaalisia.
YHTEENVETO:
Potilailta otetaan verinäytteitä hoitostandardia (SOC) kohti 1. syklin päivinä 1, 15 ja 28, kierron 2 päivinä 15 ja 28, syklin 3 päivinä 15 ja 28 sekä myöhempien jaksojen 28 päivänä enintään 12 sykliä DiviTum-TKa-analyysiä varten ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimustoimenpiteen päätyttyä potilaita seurataan 2 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
34
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
Derby, Connecticut, Yhdysvallat, 06418
- Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
-
Fairfield, Connecticut, Yhdysvallat, 06824
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
-
Glastonbury, Connecticut, Yhdysvallat, 06033
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Glastonbury
-
Greenwich, Connecticut, Yhdysvallat, 06830
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Greenwich
-
Guilford, Connecticut, Yhdysvallat, 06437
- Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
-
Hamden, Connecticut, Yhdysvallat, 06518
- Smilow Cancer Hospital-Hamden Care Center
-
Hartford, Connecticut, Yhdysvallat, 06105
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale University
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
- Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06511
- Yale-New Haven Hospital Saint Raphael Campus
-
North Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06473
- Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
-
Orange, Connecticut, Yhdysvallat, 06477
- Smilow Cancer Hospital-Orange Care Center
-
Stamford, Connecticut, Yhdysvallat, 06902
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
-
Torrington, Connecticut, Yhdysvallat, 06790
- Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
-
Trumbull, Connecticut, Yhdysvallat, 06611
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
-
Waterbury, Connecticut, Yhdysvallat, 06708
- Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
-
Waterford, Connecticut, Yhdysvallat, 06385
- Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
-
-
Rhode Island
-
Westerly, Rhode Island, Yhdysvallat, 02891
- Smilow Cancer Hospital Care Center - Westerly
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu metastaattinen ER-positiivinen (> 10 %), PR-positiivinen tai PR-negatiivinen ja HER2-negatiivinen (0 immunohistokemialla [IHC] tai jos +1 tai +2 IHC:llä, ei fluoresenssi in situ vahvistanut hybridisaatio [FISH]) rintasyöpä; ER-positiivisuus, PR-positiivisuus ja HER2-negatiivisuus vuoden 2018 American Society of Clinical Oncology (ASCO) / College of American Pathologists (CAP) -ohjeiden mukaisesti.
- Osallistujien on aloitettava CDK4/6-inhibiittori- ja endokriininen hoito osana ensisijaista hoitoa standardin hoitomuodon mukaan, ja heidän on oltava aiemmin käyttämättömiä CDK4/6-estäjillä.
- Osallistujat on rekisteröitävä ennen CDK4/6-inhibiittorihoidon aloittamista.
- Osallistujien tulee olla ≥ 18-vuotiaita.
- Osallistujilla tulee olla Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila < 3.
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, joilla ei ole todisteita etäpesäkkeestä ennen rekisteröintiä.
- Osallistujat, jotka ovat aiemmin käyttäneet CDK4/6-inhibiittorihoitoa.
- Osallistujat, jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta kokeeseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Terveyspalvelututkimus (DiviTum-TKa)
Potilailta otetaan verinäytteitä SOC-kertaa kohti 1. syklin päivinä 1, 15 ja 28, kierron 2 päivinä 15 ja 28, syklin 3 päivinä 15 ja 28 sekä myöhempien syklien päivänä 28 enintään 12 syklin ajan. DiviTum-TKa ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Analysoi verinäytteet DiviTum-TKa:lla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on tymidiinikinaasiaktiivisuuden (TKa) arvot, jotka siirtyvät profiilista 3 profiiliin 1 tai 2 lääkityksen noudattamisen ja lääkkeiden yhteisvaikutuksen arvioinnin jälkeen
Aikaikkuna: Välittömästi lääkitysmyöntyvyyttä ja mahdollisten haitallisten lääkkeiden yhteisvaikutusten säätelyä koskevan neuvonnan jälkeen
|
Arvioidaan käyttämällä kaksipuolista 95 % tarkkaa luottamusväliä (CI) käyttäen Clopper-Pearson-menetelmää.
|
Välittömästi lääkitysmyöntyvyyttä ja mahdollisten haitallisten lääkkeiden yhteisvaikutusten säätelyä koskevan neuvonnan jälkeen
|
|
CDK4/6-inhibiittorivasteen paranemisnopeus (eli siirtyminen profiilista 3 profiiliin 1 tai 2)
Aikaikkuna: Syklien 2 ja 3 päivänä 28 välittömästi sen jälkeen, kun neuvotaan lääkkeiden noudattamisesta ja mahdollisten haitallisten lääkkeiden yhteisvaikutusten poistamisesta
|
Arvioidaan käyttämällä kaksipuolista 95 % tarkkaa CI:tä käyttäen Clopper-Pearson-menetelmää.
|
Syklien 2 ja 3 päivänä 28 välittömästi sen jälkeen, kun neuvotaan lääkkeiden noudattamisesta ja mahdollisten haitallisten lääkkeiden yhteisvaikutusten poistamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen hyötysuhde (CBR) potilailla, joilla on optimaalinen (profiili 3) ja optimaalinen (profiilit 1 ja 2) CDK4/6-inhibiittorivaste
Aikaikkuna: Syklien 1 ja 3 päivänä 28
|
CBR määritellään niiden potilaiden kokonaismääräksi, jotka saavuttavat täydellisen vasteen, osittaisen vasteen tai stabiilin sairauden 6 kuukauden ajan tai kauemmin vuorokauden 1 (D1) syklin 1 (C1) jälkeen.
Parillisten tulosten vertailut suoritetaan käyttämällä parillista t-testiä tai Wilcoxonin etumerkkitestiä jatkuville kiinnostaville parametreille tai McNemarin Chi-neliötestiä kategorisille kiinnostaville parametreille.
|
Syklien 1 ja 3 päivänä 28
|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 6, 12 ja 18 kuukauden iässä
|
PFS määritellään ajalle D1C1:stä taudin etenemiseen.
Arvioidaan Kaplan-Meier menetelmällä.
|
6, 12 ja 18 kuukauden iässä
|
|
CDK4/6-estäjän vaste TKa-tasojen kautta, kun CDK4/6-estäjän annosta pienennetään tai CDK4/6-estäjän hoito-ohjelmaa muutetaan haittatapahtumien vuoksi
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Arvioi kaksipuolisen 95 % tarkan CI:n käyttämällä Clopper-Pearson-menetelmää.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
CDK4/6-estäjän vasteprofiilien vertailu kolmen CDK 4/6-inhibiittorin välillä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Suoritetaan käyttämällä parillista t-testiä tai Wilcoxonin etumerkkitestiä jatkuville kiinnostaville parametreille tai McNemarin Chi-neliötestiä kategorisille kiinnostaville parametreille.
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mariya Rozenblit, Yale University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 5. syyskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 16. syyskuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 16. syyskuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 22. elokuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 22. elokuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 27. elokuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Keskiviikko 8. lokakuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. lokakuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. lokakuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2000033797 (Muu tunniste: Yale University)
- P30CA016359 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2024-01395 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Joo
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .