评估 GP681 片剂对流感并发症高风险患者疗效的研究

纳入标准：

1. 签署知情同意书时年龄≥12岁的男性或女性患者。

2. 符合以下所有条件确诊为流感的患者：

   • 咽拭子或鼻拭子快速流感抗原检测（RAT）呈阳性（也可以接受快速流感病毒核酸检测或其他快速分子诊断方法）；

     • 服药前检查时出现发热（腋温≥37.3℃），或服用退烧药后4小时以上出现发热；

       • 至少存在以下一种与流感相关的全身症状和呼吸道症状，且严重程度为中度或以上：

   全身症状：头痛、发烧或发冷、肌肉或关节酸痛、疲劳；呼吸系统症状：咳嗽、咽痛、鼻塞。

3. 症状出现与随机入组之间的时间间隔为 48 小时或更短。 症状的出现定义为：

   1. 体温首次升高时间（腋温≥37.3℃）
   2. 患者出现至少 1 种与流感相关的新全身或呼吸道症状的时间

4. 参照美国疾病预防控制中心（CDC）的标准和《急诊科成人流感诊治专家共识（2022年版）》中流感并发症高危人群的定义）”，即如果至少满足以下标准之一，则患者将被视为流感并发症的高风险人群：

   1. 哮喘或慢性肺部疾病[如慢性阻塞性肺病(COPD)、囊性纤维化、慢性支气管炎、支气管扩张、肺气肿、慢性间质性肺炎等]；
   2. 内分泌失调（包括糖尿病）；
   3. 长期护理机构（如疗养院）的居民；
   4. 免疫系统受损（包括接受≤20mg/d泼尼松或同等剂量慢性全身性皮质类固醇治疗的患者）；
   5. 神经和神经发育障碍（包括脑、脊髓、周围神经和肌肉疾病，例如脑瘫、癫痫（发作性疾病）、中风、肌营养不良或脊髓损伤）；
   6. 心脏病（如先天性心脏病、充血性心力衰竭或冠状动脉疾病），但不包括没有任何其他心脏相关症状的高血压；
   7. 年龄≥65岁的患者；
   8. 血液系统疾病（如镰状细胞病）；
   9. 代谢系统疾病（如遗传性代谢疾病、线粒体疾病）；
   10. 肝脏疾病（如慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、非酒精性脂肪性肝炎）；
   11. 肾脏疾病（估计肾小球滤过率 eGFR ≥ 30 mL/min/1.73m2 根据慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 公式）；
   12. 肥胖患者（BMI≥30 kg/m2）；
   13. 女性患者产后2周内且未哺乳。
5. 有生育能力的受试者，同意停药后1个月内采用高效避孕方法。
6. 愿意提供书面知情同意书并同意参与研究、能够理解研究并遵守所有研究程序（包括患者健康日记记录）的受试者和/或其监护人。

排除标准：

1. GP681、对乙酰氨基酚、盐酸溴己新或其制剂中任何成分的过敏反应史。
2. 已知吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史（包括但不限于慢性腹泻、炎症性肠病、肠结核、胃泌素瘤、短肠综合征、胃切除术后等）；
3. 筛查研究者认为因严重流感病毒感染而需要住院治疗的患者；
4. 筛查在筛查时被临床诊断患有细菌或其他病毒感染、需要全身抗菌或抗病毒治疗的患者；
5. 目前正在接受或过去一年内接受过化疗或放疗的癌症患者（不包括非黑色素瘤皮肤癌和甲状腺癌）
6. 已知的艾滋病毒感染者；
7. 器官或骨髓移植受者；
8. 目前正在接受>20mg/d泼尼松或同等慢性全身性皮质类固醇治疗的患者；
9. 曾使用过抗流感病毒药物（包括神经氨酸酶抑制剂、血凝素抑制剂、M2离子通道阻滞剂，如奥司他韦、扎那米韦、帕利珠单抗、法匹拉韦、阿比朵尔、马拉博来沙韦、金刚烷胺或金刚乙胺或其他经国家药监局批准的抗流感病毒药物）的患者) 在过去 2 周内或在过去 6 个月内接种过流感疫苗；
10. 排除过去30天内接受过试验药物或装置任何适应症的临床研究或筛查的参与者，或过去一年内接受过针对病毒性疾病的单克隆抗体药物的临床研究的参与者；
11. 已知既往有肝硬化腹水、肝性脑病等严重肝功能损害史，或有上消化道出血史；
12. 根据慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 公式估算的肾小球滤过率 (eGFR) <30mL/min/1.73m2 筛选时；
13. 有酗酒或药物滥用史的个人（每周饮酒超过 14 单位酒精，1 单位酒精 = 360 毫升啤酒或 45 毫升酒精含量为 40% 的烈酒或 150 毫升酒精含量为 150 毫升的葡萄酒） 12%）；
14. 怀孕或哺乳或妊娠试验呈阳性的成年育龄女性。 不孕女性（即因医疗原因接受过子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术的女性，或绝经后女性 - 定义为年龄 > 50 岁且绝经至少 2 年）不需要进行妊娠测试;
15. 研究者认为可能不具备或不适合研究的患者。