Badanie oceniające skuteczność tabletek GP681 u pacjentów chorych na grypę z wysokim ryzykiem powikłań grypowych

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥12 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.

2. Pacjenci, u których rozpoznanie grypy zostało potwierdzone na podstawie wszystkich poniższych kryteriów:

   • Dodatni wynik wymazu z gardła lub nosa w szybkim teście na antygen grypy (RAT) (jeżeli dopuszczalny jest również szybki test kwasu nukleinowego wirusa grypy lub inne szybkie metody diagnostyki molekularnej);

     • Gorączka (temperatura pod pachą ≥37,3°C) w badaniach przed podaniem dawki lub > 4 godziny po przyjęciu leków przeciwgorączkowych, jeśli zostały przyjęte;

       • Występuje co najmniej jeden z następujących objawów ogólnoustrojowych i objawów ze strony układu oddechowego, odpowiednio związanych z grypą, o nasileniu umiarkowanym lub większym:

   Objawy ogólnoustrojowe: ból głowy, gorączka lub dreszcze, bóle mięśni lub stawów, zmęczenie; Objawy ze strony układu oddechowego: kaszel, ból gardła, przekrwienie nosa.

3. Odstęp czasu pomiędzy wystąpieniem objawów a przypadkowym włączeniem do badania wynosi 48 godzin lub mniej. Początek objawów definiuje się jako:

   1. Czas pierwszego wzrostu temperatury ciała (temperatura pod pachą ≥37,3℃)
   2. Czas, w którym u pacjenta wystąpi co najmniej 1 nowy objaw ogólny lub oddechowy związany z grypą

4. Odnosząc się do standardów Centrów Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) w Stanach Zjednoczonych oraz definicji populacji wysokiego ryzyka powikłań grypy zawartych w „Expert Consensus on Diagnosis and Treatment of Influenza in Adults in the Emergency Department (wydanie 2022) )”, co oznacza, że ​​jeśli spełnione jest co najmniej jedno z poniższych kryteriów, pacjent będzie zaliczany do grupy wysokiego ryzyka powikłań grypy:

   1. Astma lub przewlekłe choroby płuc [takie jak przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), mukowiscydoza, przewlekłe zapalenie oskrzeli, rozstrzenie oskrzeli, rozedma płuc, przewlekłe śródmiąższowe zapalenie płuc itp.];
   2. Zaburzenia endokrynologiczne (w tym cukrzyca);
   3. Mieszkańcy instytucji opieki długoterminowej (takich jak domy opieki);
   4. Zaburzenia układu odpornościowego (w tym pacjenci otrzymujący przewlekłe leczenie kortykosteroidami stosowanymi ogólnoustrojowo w dawce ≤20 mg/d prednizonu lub w dawce równoważnej);
   5. Zaburzenia neurologiczne i neurorozwojowe (w tym choroby mózgu, rdzenia kręgowego, nerwów obwodowych i mięśni, takie jak porażenie mózgowe, epilepsja (zaburzenia epizodyczne), udar, dystrofia mięśniowa czy uszkodzenie rdzenia kręgowego);
   6. Choroby serca (takie jak wrodzona wada serca, zastoinowa niewydolność serca lub choroba wieńcowa), z wyłączeniem nadciśnienia tętniczego bez innych objawów kardiologicznych;
   7. Pacjenci w wieku ≥65 lat;
   8. Choroby układu krwionośnego (takie jak niedokrwistość sierpowatokrwinkowa);
   9. Choroby układu metabolicznego (takie jak dziedziczne choroby metaboliczne i choroby mitochondrialne);
   10. Choroby wątroby (takie jak przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby);
   11. Choroby nerek (szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej eGFR ≥ 30 mL/min/1,73m2 według formuły współpracy w zakresie epidemiologii przewlekłej choroby nerek (CKD-EPI);
   12. Pacjenci otyli (BMI ≥ 30 kg/m2);
   13. Kobiety w ciągu 2 tygodni po porodzie i niekarmiące piersią.
5. Pacjentki w wieku rozrodczym, które wyrażają zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez 1 miesiąc po odstawieniu leku.
6. Uczestnicy i/lub ich opiekunowie, którzy wyrażają pisemną świadomą zgodę i zgodę na udział w badaniu, są w stanie zrozumieć badanie i przestrzegać wszystkich procedur badania, w tym zapisów w dzienniczku zdrowia pacjenta.

Kryteria wykluczenia:

1. Historia reakcji alergicznych na GP681, acetaminofen, chlorowodorek bromoheksyny lub którykolwiek ze składników preparatu.
2. Znana dysfagia w wywiadzie lub jakakolwiek choroba przewodu pokarmowego wpływająca na wchłanianie leków (w tym między innymi przewlekła biegunka, nieswoiste zapalenie jelit, gruźlica jelit, gastrinoma, zespół krótkiego jelita, pooperacyjna resekcja żołądka itp.);
3. Badanie przesiewowe pacjentów, którzy w opinii badacza wymagają hospitalizacji z powodu ciężkiego zakażenia wirusem grypy;
4. Badanie przesiewowe pacjentów, u których w momencie badania przesiewowego zdiagnozowano klinicznie infekcję bakteryjną lub inną wirusową wymagającą ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego lub przeciwwirusowego;
5. Pacjenci z nowotworem, którzy obecnie otrzymują lub otrzymywali chemioterapię lub radioterapię w ciągu ostatniego roku (z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry i raka tarczycy)
6. Znani pacjenci zakażeni wirusem HIV;
7. biorcy przeszczepów narządów lub szpiku kostnego;
8. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują >20 mg/d prednizonu lub jego odpowiednik w przewlekłej, ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami;
9. Pacjenci, którzy stosowali leki przeciw wirusowi grypy (w tym inhibitory neuraminidazy, inhibitory hemaglutyniny i blokery kanałów jonowych M2, takie jak oseltamiwir, zanamiwir, paliwizumab, fawipirawir, abidol, maraboleksawir, amantadyna lub rymantadyna lub inne leki przeciw wirusowi grypy zatwierdzone przez NMPA) ) w ciągu ostatnich 2 tygodni lub którzy otrzymali szczepienie przeciwko grypie w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
10. Wykluczenie uczestników, którzy w ciągu ostatnich 30 dni przeszli badania kliniczne lub badania przesiewowe pod kątem dowolnego wskazania z użyciem badanego leku lub urządzenia lub którzy w ciągu ostatniego roku przeszli badania kliniczne dotyczące leku zawierającego przeciwciała monoklonalne w chorobach wirusowych;
11. Wiadomo, że u pacjenta w przeszłości występowały ciężkie zaburzenia czynności wątroby, takie jak marskość wątroby z wodobrzuszem, encefalopatia wątrobowa lub krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego w wywiadzie;
12. Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) według wzoru Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) <30 ml/min/1,73 m2 w momencie projekcji;
13. Osoby, które w przeszłości nadużywały alkoholu lub użyły substancji psychoaktywnych (ponad 14 jednostek alkoholu tygodniowo, 1 jednostka alkoholu = 360 ml piwa lub 45 ml mocnego alkoholu o zawartości alkoholu 40% lub 150 ml wina o zawartości alkoholu 12%);
14. Dorosłe kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią lub mają pozytywny wynik testu ciążowego. Kobiety niepłodne (tj. kobiety, które przeszły histerektomię, obustronne wycięcie jajowodów lub podwiązanie jajowodów ze względów medycznych lub które są w okresie pomenopauzalnym – definiowanym jako wiek > 50 lat i menopauza trwała co najmniej 2 lata) nie potrzebują testu ciążowego ;
15. Pacjenci, którzy w opinii Badacza mogą nie kwalifikować się lub nie nadawać się do badania.