Étude visant à évaluer l'efficacité des comprimés GP681 chez les patients atteints de grippe présentant un risque élevé de complications grippales

Critères d'intégration :

1. Patients de sexe masculin ou féminin âgés de ≥ 12 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.

2. Patients avec un diagnostic de grippe confirmé par tous les éléments suivants :

   • Écouvillonnage positif de la gorge ou du nez par test rapide d'antigène grippal (RAT) (où un test rapide d'acide nucléique du virus de la grippe ou d'autres méthodes de diagnostic moléculaire rapide sont également acceptables) ;

     • Fièvre (température axillaire ≥37,3℃) lors des examens préalables à l'administration ou > 4 heures après l'administration d'antipyrétiques s'ils ont été pris ;

       • Au moins un des symptômes systémiques et respiratoires suivants, respectivement associés à la grippe, est présent avec une gravité modérée ou supérieure :

   Symptômes systémiques : maux de tête, fièvre ou frissons, douleurs musculaires ou articulaires, fatigue ; Symptômes du système respiratoire : toux, mal de gorge, congestion nasale.

3. L'intervalle de temps entre l'apparition des symptômes et l'inscription aléatoire est de 48 heures ou moins. L’apparition des symptômes est définie comme suit :

   1. Moment de la première augmentation de la température corporelle (température axillaire ≥37,3℃)
   2. Moment où le patient présente au moins 1 nouveau symptôme général ou respiratoire lié à la grippe

4. Se référant aux normes des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) aux États-Unis et à la définition des populations à haut risque de complications liées à la grippe dans le « Consensus d'experts sur le diagnostic et le traitement de la grippe chez les adultes aux urgences (édition 2022) )", c'est-à-dire que si au moins un des critères suivants est rempli, le patient sera considéré comme présentant un risque élevé de complications grippales :

   1. Asthme ou maladies pulmonaires chroniques [telles que la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), la mucoviscidose, la bronchite chronique, la bronchectasie, l'emphysème, la pneumonie interstitielle chronique, etc.] ;
   2. Troubles endocriniens (y compris le diabète) ;
   3. Les résidents des établissements de soins de longue durée (tels que les maisons de retraite) ;
   4. Déficience du système immunitaire (y compris les patients recevant un traitement systémique chronique par corticostéroïdes de ≤ 20 mg/j de prednisone ou une dose équivalente) ;
   5. Troubles neurologiques et neurodéveloppementaux (y compris les maladies du cerveau, de la moelle épinière, des nerfs périphériques et des muscles, telles que la paralysie cérébrale, l'épilepsie (troubles épisodiques), les accidents vasculaires cérébraux, la dystrophie musculaire ou les lésions de la moelle épinière) ;
   6. Maladies cardiaques (telles que les cardiopathies congénitales, l'insuffisance cardiaque congestive ou les maladies coronariennes), à l'exclusion de l'hypertension sans aucun autre symptôme cardiaque ;
   7. Patients âgés de ≥65 ans ;
   8. Maladies du système sanguin (telles que la drépanocytose) ;
   9. Maladies du système métabolique (telles que les maladies métaboliques héréditaires et les maladies mitochondriales) ;
   10. Maladies du foie (telles que l'hépatite B chronique, l'hépatite C chronique, la stéatohépatite non alcoolique) ;
   11. Maladies rénales (taux de filtration glomérulaire estimé DFGe ≥ 30 mL/min/1,73 m2 par la formule de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) );
   12. Patients obèses (IMC ≥ 30 kg/m2) ;
   13. Patientes dans les 2 semaines post-partum et n’allaitant pas.
5. Sujets en âge de procréer qui acceptent d'utiliser une méthode de contraception très efficace pendant 1 mois après l'arrêt du médicament.
6. Sujets et/ou leur tuteur disposés à fournir un consentement éclairé écrit et à participer à l'étude, capables de comprendre l'étude et de se conformer à toutes les procédures de l'étude, y compris les dossiers de santé des patients.

Critères d'exclusion :

1. Antécédents de réactions allergiques attribuées au GP681, à l'acétaminophène, au chlorhydrate de bromohexine ou à l'un des ingrédients de sa formulation.
2. Antécédents connus de dysphagie ou de toute maladie gastro-intestinale affectant l'absorption du médicament (y compris, mais sans s'y limiter, la diarrhée chronique, la maladie inflammatoire de l'intestin, la tuberculose des intestins, le gastrinome, le syndrome de l'intestin court, la gastrectomie postopératoire, etc.) ;
3. Dépistage des patients qui, de l'avis de l'investigateur, nécessitent une hospitalisation en raison d'une infection grave par le virus de la grippe ;.
4. Dépistage des patients qui, au moment du dépistage, reçoivent un diagnostic clinique d'infections bactériennes ou virales nécessitant un traitement antibactérien ou antiviral systémique ;
5. Patients atteints de cancer qui reçoivent actuellement ou ont reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie au cours de l'année écoulée (à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome et du cancer de la thyroïde)
6. Patients infectés par le VIH connus ;
7. Les receveurs d'une greffe d'organe ou de moelle osseuse ;
8. Patients qui reçoivent actuellement > 20 mg/j de prednisone ou une corticothérapie systémique chronique équivalente ;
9. Patients ayant utilisé des médicaments contre le virus de la grippe (y compris des inhibiteurs de la neuraminidase, des inhibiteurs de l'hémagglutinine et des inhibiteurs des canaux ioniques M2, tels que l'oseltamivir, le zanamivir, le palivizumab, le favipiravir, l'abidol, le marabolexavir, l'amantadine ou la rimantadine ou d'autres médicaments contre le virus de la grippe approuvés par la NMPA. ) au cours des 2 dernières semaines ou qui ont été vaccinés contre la grippe au cours des 6 derniers mois ;
10. Exclusion des participants qui ont fait l'objet d'une recherche clinique ou d'un dépistage au cours des 30 derniers jours pour toute indication avec un médicament ou un dispositif d'essai, ou qui ont fait l'objet d'une recherche clinique sur un médicament à base d'anticorps monoclonaux pour les maladies virales au cours de l'année écoulée ;
11. Connu pour avoir eu des antécédents d'insuffisance hépatique grave telle qu'une cirrhose avec ascite, une encéphalopathie hépatique ou des antécédents d'hémorragie gastro-intestinale supérieure ;
12. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) selon la formule de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) <30 ml/min/1,73 m2 au moment du dépistage ;
13. Personnes ayant des antécédents d'abus d'alcool ou de toxicomanie (plus de 14 unités d'alcool par semaine, 1 unité d'alcool = 360 ml de bière ou 45 ml de spiritueux avec une teneur en alcool de 40 % ou 150 ml de vin avec une teneur en alcool de 12%);
14. Femmes adultes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent ou qui ont un test de grossesse positif. Les femmes stériles (c'est-à-dire les femmes qui ont subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes pour des raisons médicales ou qui sont ménopausées - définies comme un âge > 50 ans et une ménopause survenue depuis au moins 2 ans) n'ont pas besoin de test de grossesse. ;
15. Patients qui, de l'avis de l'enquêteur, pourraient ne pas être qualifiés ou adaptés à l'étude.