Studio per valutare l'efficacia delle compresse GP681 in pazienti con influenza ad alto rischio di complicanze influenzali

Criteri di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥12 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.

2. Pazienti con diagnosi di influenza confermata da tutti i seguenti elementi:

   • Tampone faringeo o nasale positivo mediante test rapido dell'antigene dell'influenza (RAT) (dove sono accettabili anche il test rapido dell'acido nucleico del virus dell'influenza o altri metodi diagnostici molecolari rapidi);

     • Febbre (temperatura ascellare ≥ 37,3 ℃) negli esami pre-dose o > 4 ore dopo la somministrazione di antipiretici se sono stati assunti;

       • È presente almeno uno dei seguenti sintomi sistemici e sintomi respiratori rispettivamente associati all'influenza con una gravità moderata o maggiore:

   Sintomi sistemici: mal di testa, febbre o brividi, dolori muscolari o articolari, affaticamento; Sintomi dell'apparato respiratorio: tosse, mal di gola, congestione nasale.

3. L'intervallo di tempo tra la comparsa dei sintomi e l'arruolamento casuale è di 48 ore o meno. L'insorgenza dei sintomi è definita come:

   1. Momento del primo aumento della temperatura corporea (temperatura ascellare ≥ 37,3 ℃)
   2. Momento in cui il paziente manifesta almeno 1 nuovo sintomo generale o respiratorio correlato all'influenza

4. Facendo riferimento agli standard dei Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) negli Stati Uniti e alla definizione di popolazioni ad alto rischio di complicanze influenzali nel "Consenso degli esperti sulla diagnosi e il trattamento dell'influenza negli adulti nel pronto soccorso (edizione 2022) )", cioè se viene soddisfatto almeno uno dei seguenti criteri, il paziente sarà considerato ad alto rischio di complicanze influenzali:

   1. Asma o malattie polmonari croniche [come broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), fibrosi cistica, bronchite cronica, bronchiectasie, enfisema, polmonite interstiziale cronica, ecc.];
   2. Disturbi endocrini (incluso il diabete);
   3. Residenti di istituti di assistenza a lungo termine (come case di cura);
   4. Compromissione del sistema immunitario (compresi i pazienti che ricevono un trattamento cronico con corticosteroidi sistemici con ≤ 20 mg/die di prednisone o una dose equivalente);
   5. Disturbi neurologici e dello sviluppo neurologico (comprese malattie del cervello, del midollo spinale, dei nervi periferici e dei muscoli, come paralisi cerebrale, epilessia (disturbi episodici), ictus, distrofia muscolare o lesioni del midollo spinale);
   6. Malattie cardiache (come malattie cardiache congenite, insufficienza cardiaca congestizia o malattia coronarica), ma esclusa l'ipertensione senza altri sintomi correlati al cuore;
   7. Pazienti di età ≥65 anni;
   8. Malattie del sistema sanguigno (come l’anemia falciforme);
   9. Malattie del sistema metabolico (come malattie metaboliche ereditarie e malattie mitocondriali);
   10. Malattie del fegato (come epatite cronica B, epatite cronica C, steatoepatite non alcolica);
   11. Malattie renali (velocità di filtrazione glomerulare stimata eGFR ≥ 30 mL/min/1,73 m2 dalla formula della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI);
   12. Pazienti obesi (BMI ≥ 30 kg/m2);
   13. Pazienti di sesso femminile entro 2 settimane dopo il parto e che non allattano al seno.
5. Soggetti in età fertile che accettano di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per 1 mese dopo la sospensione del farmaco.
6. Soggetti e/o il loro tutore che siano disposti a fornire il consenso informato scritto e il consenso a partecipare allo studio, in grado di comprendere lo studio e rispettare tutte le procedure dello studio, comprese le registrazioni del diario sanitario del paziente.

Criteri di esclusione:

1. Storia di reazioni allergiche attribuite a GP681, paracetamolo, bromoesina cloridrato o ad uno qualsiasi degli ingredienti della sua formulazione.
2. Storia nota di disfagia o qualsiasi malattia gastrointestinale che influisca sull'assorbimento del farmaco (inclusa ma non limitata a diarrea cronica, malattia infiammatoria intestinale, tubercolosi dell'intestino, gastrinoma, sindrome dell'intestino corto, gastrectomia postoperatoria, ecc.);
3. Screening di pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, necessitano di ricovero ospedaliero a causa di una grave infezione da virus influenzale;.
4. Screening di pazienti a cui, al momento dello screening, viene diagnosticata clinicamente un'infezione batterica o virale che richiede un trattamento antibatterico o antivirale sistemico;
5. Pazienti affetti da cancro che stanno attualmente ricevendo o hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia nell'ultimo anno (esclusi il cancro della pelle non melanoma e il cancro della tiroide)
6. Pazienti noti con infezione da HIV;
7. Destinatari di trapianto di organi o di midollo osseo;
8. Pazienti che attualmente ricevono >20 mg/giorno di prednisone o terapia corticosteroidea sistemica cronica equivalente;
9. Pazienti che hanno utilizzato farmaci anti-influenzali (inclusi inibitori della neuraminidasi, inibitori dell'emoagglutinina e bloccanti dei canali ionici M2, come oseltamivir, zanamivir, palivizumab, favipiravir, abidol, marabolexavir, amantadina o rimantadina o altri farmaci anti-influenzali approvati dall'NMPA ) nelle ultime 2 settimane o che hanno ricevuto la vaccinazione antinfluenzale negli ultimi 6 mesi;
10. Esclusione dei partecipanti che hanno ricevuto ricerca clinica o screening negli ultimi 30 giorni per qualsiasi indicazione con un farmaco o dispositivo sperimentale, o che hanno ricevuto ricerca clinica per un farmaco anticorpale monoclonale per malattie virali nell'ultimo anno;
11. Noto per aver avuto una precedente storia di grave compromissione della funzionalità epatica come cirrosi con ascite, encefalopatia epatica o una storia di sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore;
12. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) mediante la formula della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) <30 ml/min/1,73 m2 al momento della proiezione;
13. Individui con una storia di abuso di alcol o di sostanze (più di 14 unità di alcol a settimana, 1 unità di alcol = 360 ml di birra o 45 ml di superalcolici con una gradazione alcolica del 40% o 150 ml di vino con una gradazione alcolica del 12%);
14. Donne adulte in età riproduttiva in gravidanza o in allattamento o che hanno un test di gravidanza positivo. Le donne infertili (ovvero, donne che hanno subito un'isterectomia, un'ovariectomia bilaterale o una legatura delle tube per motivi medici o che sono in postmenopausa - definita come età > 50 anni e la menopausa si è verificata per almeno 2 anni) non hanno bisogno di un test di gravidanza ;
15. Pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero non essere qualificati o idonei per lo studio.