Studie k posouzení účinnosti tablet GP681 u pacientů s chřipkou s vysokým rizikem komplikací chřipky

Kritéria zahrnutí:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 12 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.

2. Pacienti s diagnózou chřipky potvrzenou všemi následujícími:

   • Pozitivní výtěr z hrdla nebo nosu rychlým testem na antigen chřipky (RAT) (kde je také přijatelný rychlý test nukleových kyselin viru chřipky nebo jiné rychlé molekulární diagnostické metody);

     • Horečka (axilární teplota ≥37,3℃) při vyšetřeních před podáním dávky nebo > 4 hodiny po podání antipyretik, pokud byla užívána;

       • Je přítomen alespoň jeden z následujících systémových příznaků a respiračních příznaků souvisejících s chřipkou se střední nebo vyšší závažností:

   Systémové příznaky: bolest hlavy, horečka nebo zimnice, bolesti svalů nebo kloubů, únava; Příznaky dýchacího systému: kašel, bolest v krku, ucpaný nos.

3. Časový interval mezi nástupem příznaků a náhodným zařazením je 48 hodin nebo méně. Nástup příznaků je definován buď jako:

   1. Čas prvního zvýšení tělesné teploty (axilární teplota ≥37,3℃)
   2. Čas, kdy se u pacienta objeví alespoň 1 nový celkový nebo respirační symptom související s chřipkou

4. S odkazem na standardy Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ve Spojených státech a definici vysoce rizikových populací pro komplikace chřipky v „Konsensu odborníků o diagnostice a léčbě chřipky u dospělých na pohotovostním oddělení (vydání 2022 )“, to znamená, že pokud je splněno alespoň jedno z následujících kritérií, bude pacient považován za pacienta s vysokým rizikem komplikací chřipky:

   1. Astma nebo chronická plicní onemocnění [jako je chronická obstrukční plicní nemoc (COPD), cystická fibróza, chronická bronchitida, bronchiektázie, emfyzém, chronická intersticiální pneumonie atd.];
   2. Endokrinní poruchy (včetně cukrovky);
   3. obyvatelé ústavů dlouhodobé péče (jako jsou pečovatelské domy);
   4. Poškození imunitního systému (včetně pacientů léčených chronickou systémovou kortikosteroidní léčbou ≤ 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávkou);
   5. Neurologické a neurovývojové poruchy (včetně onemocnění mozku, míchy, periferních nervů a svalů, jako je dětská mozková obrna, epilepsie (epizodické poruchy), mrtvice, svalová dystrofie nebo poranění míchy);
   6. Srdeční onemocnění (jako je vrozená srdeční vada, městnavé srdeční selhání nebo onemocnění koronárních tepen), ale nezahrnuje hypertenzi bez jakýchkoliv dalších kardiálních příznaků;
   7. Pacienti ve věku ≥ 65 let;
   8. Onemocnění krevního systému (jako je srpkovitá anémie);
   9. Onemocnění metabolického systému (jako jsou dědičná metabolická onemocnění a mitochondriální onemocnění);
   10. Onemocnění jater (jako je chronická hepatitida B, chronická hepatitida C, nealkoholická steatohepatitida);
   11. Onemocnění ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 podle vzorce Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI));
   12. Obézní pacienti (BMI ≥ 30 kg/m2);
   13. Pacientky do 2 týdnů po porodu a nekojící.
5. Osoby ve fertilním věku, které souhlasí s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po dobu 1 měsíce po vysazení léku.
6. Subjekty a/nebo jejich zákonný zástupce, kteří jsou ochotni poskytnout písemný informovaný souhlas a souhlas s účastí ve studii, kteří jsou schopni studii porozumět a dodržovat všechny postupy studie, včetně záznamů o zdravotním deníku pacienta.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza alergických reakcí připisovaných GP681, acetaminofenu, bromohexin hydrochloridu nebo kterékoli ze složek jeho formulace.
2. Známá anamnéza dysfagie nebo jakéhokoli gastrointestinálního onemocnění, které ovlivňuje vstřebávání léku (včetně, ale bez omezení, chronického průjmu, zánětlivého onemocnění střev, tuberkulózy střev, gastrinomu, syndromu krátkého střeva, pooperační gastrektomie atd.);
3. Screening pacientů, kteří podle názoru zkoušejícího vyžadují hospitalizaci kvůli těžké infekci virem chřipky;
4. Screening pacientů, u kterých je v době screeningu klinicky diagnostikována bakteriální nebo jiná virová infekce vyžadující systémovou antibakteriální nebo antivirovou léčbu;
5. Pacienti s rakovinou, kteří v současné době dostávají nebo podstoupili chemoterapii nebo radioterapii v posledním roce (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a rakoviny štítné žlázy)
6. Známí pacienti infikovaní HIV;
7. příjemci transplantace orgánu nebo kostní dřeně;
8. Pacienti, kteří v současné době dostávají >20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní chronickou systémovou léčbu kortikosteroidy;
9. Pacienti, kteří užívali léky proti viru chřipky (včetně inhibitorů neuraminidázy, inhibitorů hemaglutininu a blokátorů iontových kanálů M2, jako je oseltamivir, zanamivir, palivizumab, favipiravir, abidol, marabolexavir, amantadin nebo rimantadin nebo jiná léčiva proti viru chřipky NMPA schválená společností NMPA ) během posledních 2 týdnů nebo kteří byli během posledních 6 měsíců očkováni proti chřipce;
10. Vyloučení účastníků, kteří během posledních 30 dnů absolvovali klinický výzkum nebo screening pro jakoukoli indikaci se zkušebním lékem nebo zařízením, nebo kteří v posledním roce absolvovali klinický výzkum léku s monoklonální protilátkou na virová onemocnění;
11. Je známo, že měl v minulosti závažné poškození jaterních funkcí, jako je cirhóza s ascitem, jaterní encefalopatie nebo anamnéza krvácení do horní části gastrointestinálního traktu;
12. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) podle vzorce CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) <30 ml/min/1,73 m2 v době screeningu;
13. Osoby s anamnézou zneužívání alkoholu nebo návykových látek (více než 14 jednotek alkoholu týdně, 1 jednotka alkoholu = 360 ml piva nebo 45 ml lihovin s obsahem alkoholu 40 % nebo 150 ml vína s obsahem alkoholu 12 %);
14. Dospělé ženy v reprodukčním věku, které jsou těhotné nebo kojící nebo které mají pozitivní těhotenský test. Ženy, které jsou neplodné (tj. ženy, které prodělaly hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů ze zdravotních důvodů nebo které jsou postmenopauzální – definováno jako věk > 50 let a menopauza nastala alespoň 2 roky) nepotřebují těhotenský test ;
15. Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být kvalifikovaní nebo vhodní pro studii.