Estudo para avaliar a eficácia dos comprimidos GP681 em pacientes com gripe com alto risco de complicações da gripe

Critérios de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥12 anos no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.

2. Pacientes com diagnóstico de gripe confirmado por todos os seguintes:

   • Swab positivo de garganta ou nariz por teste rápido de antígeno de influenza (RAT) (onde o teste rápido de ácido nucleico do vírus influenza ou outros métodos rápidos de diagnóstico molecular também são aceitáveis);

     • Febre (temperatura axilar ≥37,3℃) nos exames pré-dose ou > 4 horas após a administração dos antitérmicos, caso tenham sido tomados;

       • Pelo menos um dos seguintes sintomas sistêmicos e sintomas respiratórios, respectivamente associados à gripe, estão presentes com gravidade moderada ou superior:

   Sintomas sistêmicos: dor de cabeça, febre ou calafrios, dores musculares ou articulares, fadiga; Sintomas do sistema respiratório: tosse, dor de garganta, congestão nasal.

3. O intervalo de tempo entre o início dos sintomas e a inscrição aleatória é de 48 horas ou menos. O início dos sintomas é definido como:

   1. Momento do primeiro aumento da temperatura corporal (temperatura axilar ≥37,3℃)
   2. Momento em que o paciente apresenta pelo menos 1 novo sintoma geral ou respiratório relacionado à gripe

4. Referindo-se aos padrões dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) nos Estados Unidos e à definição de populações de alto risco para complicações da gripe no "Consenso de Especialistas sobre Diagnóstico e Tratamento da Gripe em Adultos no Departamento de Emergência (Edição de 2022) )”, ou seja, se pelo menos um dos seguintes critérios for atendido, o paciente será considerado de alto risco para complicações gripais:

   1. Asma ou doenças pulmonares crónicas [tais como doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC), fibrose cística, bronquite crónica, bronquiectasia, enfisema, pneumonia intersticial crónica, etc.];
   2. Distúrbios endócrinos (incluindo diabetes);
   3. Residentes de instituições de cuidados de longa duração (como lares de idosos);
   4. Comprometimento do sistema imunológico (incluindo pacientes recebendo tratamento crônico com corticosteroides sistêmicos de ≤20mg/d de prednisona ou dose equivalente);
   5. Distúrbios neurológicos e do neurodesenvolvimento (incluindo doenças do cérebro, da medula espinhal, dos nervos periféricos e dos músculos, como paralisia cerebral, epilepsia (distúrbios episódicos), acidente vascular cerebral, distrofia muscular ou lesão da medula espinhal);
   6. Doenças cardíacas (como doenças cardíacas congênitas, insuficiência cardíaca congestiva ou doença arterial coronariana), mas não incluindo hipertensão sem quaisquer outros sintomas relacionados ao coração;
   7. Pacientes com idade ≥65 anos;
   8. Doenças do sistema sanguíneo (como doença falciforme);
   9. Doenças do sistema metabólico (tais como doenças metabólicas hereditárias e doenças mitocondriais);
   10. Doenças hepáticas (como hepatite B crônica, hepatite C crônica, esteatohepatite não alcoólica);
   11. Doenças renais (taxa de filtração glomerular estimada eTFG ≥ 30 mL/min/1,73m2 pela fórmula Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI));
   12. Pacientes obesos (IMC ≥ 30 kg/m2);
   13. Pacientes do sexo feminino dentro de 2 semanas após o parto e que não amamentam.
5. Indivíduos com potencial para engravidar que concordam em usar um método contraceptivo altamente eficaz por 1 mês após a retirada do medicamento.
6. Sujeitos e/ou seus responsáveis ​​que estejam dispostos a fornecer consentimento informado por escrito e consentimento para participar do estudo, capazes de compreender o estudo e cumprir todos os procedimentos do estudo, incluindo registros do diário de saúde do paciente.

Critérios de exclusão:

1. História de reações alérgicas atribuídas ao GP681, paracetamol, cloridrato de bromoexina ou qualquer um dos ingredientes de sua formulação.
2. História conhecida de disfagia ou qualquer doença gastrointestinal que afete a absorção do medicamento (incluindo, mas não se limitando a diarréia crônica, doença inflamatória intestinal, tuberculose intestinal, gastrinoma, síndrome do intestino curto, gastrectomia pós-operatória, etc.);
3. Triagem de pacientes que, na opinião do investigador, necessitam de hospitalização devido a infecção grave pelo vírus influenza;.
4. Triagem de pacientes que, no momento da triagem, sejam clinicamente diagnosticados com infecções bacterianas ou outras infecções virais que exijam tratamento antibacteriano ou antiviral sistêmico;
5. Pacientes com câncer que estão atualmente recebendo ou receberam quimioterapia ou radioterapia no último ano (excluindo câncer de pele não melanoma e câncer de tireoide)
6. Pacientes infectados pelo HIV conhecidos;
7. Receptores de transplante de órgãos ou medula óssea;
8. Pacientes que estão atualmente recebendo >20mg/d de prednisona ou corticoterapia sistêmica crônica equivalente;
9. Pacientes que usaram medicamentos anti-vírus da gripe (incluindo inibidores da neuraminidase, inibidores da hemaglutinina e bloqueadores dos canais iônicos M2, como oseltamivir, zanamivir, palivizumab, favipiravir, abidol, marabolexavir, amantadina ou rimantadina ou outros medicamentos anti-vírus da gripe aprovados pela NMPA ) nas últimas 2 semanas ou que tenham recebido vacinação contra influenza nos últimos 6 meses;
10. Exclusão de participantes que tenham recebido pesquisa clínica ou triagem nos últimos 30 dias para qualquer indicação com um medicamento ou dispositivo experimental, ou que tenham recebido pesquisa clínica para um medicamento com anticorpo monoclonal para doenças virais no último ano;
11. Sabe-se que houve história anterior de comprometimento grave da função hepática, como cirrose com ascite, encefalopatia hepática ou história de sangramento gastrointestinal superior;
12. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) pela fórmula da Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) <30mL/min/1,73m2 no momento da triagem;
13. Indivíduos com histórico de abuso de álcool ou abuso de substâncias (mais de 14 unidades de álcool por semana, 1 unidade de álcool = 360 mL de cerveja ou 45 mL de destilados com teor alcoólico de 40% ou 150 mL de vinho com teor alcoólico de 12%);
14. Mulheres adultas em idade reprodutiva que estejam grávidas ou amamentando ou que tenham um teste de gravidez positivo. Mulheres inférteis (ou seja, mulheres que fizeram histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária por motivos médicos ou que estão na pós-menopausa - definida como idade > 50 anos e a menopausa ocorreu há pelo menos 2 anos) não precisam de teste de gravidez ;
15. Pacientes que, na opinião do Investigador, podem não ser qualificados ou adequados para o estudo.