此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

放疗序贯化疗联合PD-1抑制剂和胸腺法新治疗BRPC

2024年8月26日 更新者:JIABIN JIN、Ruijin Hospital

放疗序贯化疗联合PD-1抑制剂和胸腺法新治疗交界性可切除胰腺癌的疗效和安全性

这是一项前瞻性、单中心、单臂、II 期临床研究。 该研究的主要目的是评价序贯白蛋白结合紫杉醇+吉西他滨化疗+抗PD-1单克隆抗体和胸腺法新放疗治疗交界性可切除胰腺癌的疗效和安全性,并探讨与疗效相关的临床指标,进一步探讨指导后续个体化精准治疗。

研究概览

详细说明

这是一项前瞻性、单中心、单臂、II 期临床研究。 在这项研究中,将招募 20 名患有临界可切除胰腺癌且之前未接受任何治疗的患者。 签署知情同意书后,将对患者进行筛查,以确保其符合资格标准。术前,符合条件的患者将接受4个周期的新辅助治疗:替雷利珠单抗联合AG方案和SBRT以及13周的胸腺法新治疗; 4个周期后评估疗效并按期进行根治性手术。 患者的术后治疗将根据临床诊疗的实际情况,由临床医师和患者共同决定。

主要观察指标是新辅助治疗后的R0切除率;安全性评估:新辅助治疗每个周期后以及最后一次给药后30天进行安全性评估;事件随访:术后第一年每 3​​ 个月随访一次,术后第二年每 6 个月随访一次。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

20

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  1. 年龄≥18岁,ECOG评分0~1分;
  2. 组织学或细胞学确诊为胰腺导管腺癌;
  3. 根据NCCN指南(2024年版)分类为临界可切除胰腺癌;
  4. 经研究中心MDT团队讨论认为适合新辅助治疗;
  5. 受试者必须符合以下血液学检测标准:

    1. 中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L
    2. 血红蛋白≥10克/分升
    3. 血小板计数≥100×10^9/L
  6. 受试者必须符合以下血液化学测试标准:

    1. 总胆红素 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)
    2. AST 和 ALT < 1.5 × ULN
    3. 肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
    4. 良好的凝血,定义为国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤ 1.5 × ULN
  7. 有生育能力的受试者应在入组前和整个临床研究过程中采取适当的保护措施(避孕方法或其他节育方法);
  8. 已签署知情同意书;
  9. 能够遵守研究方案和后续程序。

排除标准:

  1. 既往接受过全身抗肿瘤治疗;
  2. 既往有其他肿瘤病史,除宫颈原位癌、已治疗的鳞状细胞癌或膀胱尿路上皮癌(Ta和TIS)或接受过根治性治疗的其他恶性肿瘤(入组前至少5年);
  3. 既往有腹部放射治疗史;
  4. 患有活动性细菌或真菌感染的受试者(根据 NCI-CTC 第 3 版,≥ 2 级)。
  5. 患有HIV、HCV或HBV感染、无法控制的冠状动脉疾病或哮喘、无法控制的脑血管疾病或研究者判断不符合入组条件的其他疾病的受试者;
  6. 患有自身免疫性疾病或免疫缺陷并需要使用免疫抑制剂治疗的受试者;
  7. 孕妇或哺乳期妇女;有生育能力的女性必须在入学前 7 天内妊娠试验结果为阴性;
  8. 具有影响知情同意或研究行为的药物滥用/临床/心理/社会因素的受试者;
  9. 可能对PD-1单克隆抗体免疫治疗药物过敏的受试者;
  10. 计划接受或之前接受过器官或骨髓移植的患者;
  11. 首次给药前 14 天内或研究期间需要使用全身性皮质类固醇(剂量水平 > 10 mg/天强的松疗效)或其他免疫抑制药物治疗的患者。 然而,如果出现以下情况,则允许入组: 在不存在活动性自身免疫性疾病的情况下,允许患者使用局部或吸入类固醇,或剂量水平≤ 10 mg/天强的松疗效的肾上腺激素替代疗法;
  12. 首次接种前 28 天内接受过活疫苗治疗;季节性流感灭活病毒疫苗除外;
  13. 活动性肺结核;
  14. 首次给药前6个月内接受过影响免疫力的相关药物或医疗技术治疗(包括但不限于:胸腺五肽、胸腺法新、干扰素、CAR-T疗法等);
  15. 经研究者判断不适合本临床试验的其他情况的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:CRT+PD-1抑制剂+胸腺法新
所有符合条件的20名受试者将接受放化疗联合抗PD-1单克隆抗体和胸腺法新的新辅助治疗方案。
立体定向放射治疗(SBRT):30~40Gy/5f,第1周,第1天~第5天,6-8Gy/次,每天一次; 3周为一个周期,共4个周期 替雷利珠单抗:200mg,静脉注射,单次输注,21天为一个周期,共4个周期,每个治疗周期的第1天;胸腺法新:4.8mg,皮下注射,每周两次,第1~13周期间每周第1天和第4天;白蛋白结合型紫杉醇:125 mg/m2,静脉注射,每个治疗周期的第 1 天和第 8 天;吉西他滨:1000mg/m2,静脉注射,每个治疗周期的第 1 天和第 8 天;经过4个周期的术前新辅助治疗后,化疗+免疫治疗完成后2-4周内由MDT团队评估根治性手术。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
R0切除率
大体时间:手术后10天内
定义为ITT人群中接受新辅助治疗后接受R0切除的患者在接受手术的患者中所占的比例。
手术后10天内

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
肿瘤消退等级(TRG)
大体时间:手术后10天内
根据术后病理结果确定肿瘤消退等级。
手术后10天内
病理完全缓解 (pCR) 率
大体时间:手术后10天内
定义为 ITT 人群中接受手术的患者中达到 pT0N0M0 的患者比例。
手术后10天内
中位无进展生存期 (mPFS)
大体时间:24个月
ITT 人群中从第一次给药到任何有记录的肿瘤进展或任何原因导致的死亡(以先发生者为准)的中位时间。 在分析时还活着并且没有记录的疾病进展的患者将在最后一次成像评估的日期进行审查。
24个月
中位总生存期 (mOS)
大体时间:24个月
ITT 人群中从第一次接种到因任何原因死亡的中位时间。 分析时还活着的患者将在其最后一次接触日期接受审查。
24个月
主要病理缓解(MPR)率
大体时间:手术后10天内
定义为 ITT 人群中接受手术的患者中达到 TRG1 的患者比例。
手术后10天内
客观缓解率 (ORR)
大体时间:基线(手术前)
定义为根据 iRECIST,ITT 人群中实现完全缓解 (CR) + 部分缓解 (PR) 的患者比例。
基线(手术前)
疾病控制率(DCR)
大体时间:基线(手术前)
定义为ITT人群中达到疾病缓解且疾病稳定的受试者占所有受试者的比例。
基线(手术前)
TRAE
大体时间:从开始治疗到术后第30天
治疗相关不良事件的发生率
从开始治疗到术后第30天
免疫反应
大体时间:从开始使用PD-1抑制剂到术后第30天
免疫相关不良事件的发生率
从开始使用PD-1抑制剂到术后第30天
手术并发症的发生率
大体时间:手术后30天内
术后30天内手术并发症的发生率
手术后30天内

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
CD68的表达
大体时间:手术后最多 3 个月
MIHC检测石蜡包埋组织切片中各标记物的密度、H值
手术后最多 3 个月
CD86的表达
大体时间:手术后最多 3 个月
MIHC检测石蜡包埋组织切片中各标记物的密度、H值
手术后最多 3 个月
CD163的表达
大体时间:手术后最多 3 个月
MIHC检测石蜡包埋组织切片中各标记物的密度、H值
手术后最多 3 个月
CD4的表达
大体时间:手术后最多 3 个月
MIHC检测石蜡包埋组织切片中各标记物的密度、H值
手术后最多 3 个月
CD8的表达
大体时间:手术后最多 3 个月
MIHC检测石蜡包埋组织切片中各标记物的密度、H值
手术后最多 3 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Jiabin Jin, PhD、Ruijin Hospital
  • 首席研究员:Baiyong Shen, PhD,MD、Ruijin Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2024年9月1日

初级完成 (估计的)

2025年9月1日

研究完成 (估计的)

2027年9月1日

研究注册日期

首次提交

2024年8月23日

首先提交符合 QC 标准的

2024年8月26日

首次发布 (实际的)

2024年8月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年8月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年8月26日

最后验证

2024年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

IPD 计划说明

根据中国现行法律,患者个人数据的导出是一个敏感问题。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

订阅