Radioterapia com quimioterapia sequencial combinada com inibidor PD-1 e timalfasina para BRPC

Critérios de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos, com escore ECOG de 0 ~ 1;
2. Diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de adenocarcinoma ductal do pâncreas;
3. Classificação como câncer de pâncreas limítrofe ressecável de acordo com as Diretrizes da NCCN (edição de 2024);
4. Considerado adequado para terapia neoadjuvante após discussão pela equipe MDT do local do estudo;

5. Os indivíduos devem atender aos seguintes critérios para teste de hematologia:

   1. Contagem de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L
   2. Hemoglobina ≥ 10 g/dL
   3. Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L

6. Os indivíduos devem atender aos seguintes critérios para testes químicos do sangue:

   1. Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN)
   2. AST e ALT <1,5 × LSN
   3. Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
   4. Boa coagulação, definida como razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 × LSN
7. Indivíduos com potencial para engravidar devem tomar medidas de proteção adequadas (métodos anticoncepcionais ou outros métodos anticoncepcionais) antes da inscrição e durante todo o estudo clínico;
8. Assinou o termo de consentimento livre e esclarecido;
9. Capaz de cumprir o protocolo do estudo e procedimentos de acompanhamento.

Critérios de exclusão:

1. Terapia antitumoral sistêmica prévia;
2. História médica prévia de outros tumores, exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma espinocelular tratado ou carcinoma urotelial da bexiga (Ta e TIS), ou outros tumores malignos que receberam tratamento radical (pelo menos 5 anos antes da inscrição);
3. História prévia de radioterapia abdominal;
4. Indivíduos com infecção bacteriana ou fúngica ativa (≥ Grau 2 de acordo com NCI-CTC, Versão 3).
5. Indivíduos com infecção por HIV, HCV ou HBV, doença arterial coronariana incontrolável ou asma, doença cerebrovascular incontrolável ou outras doenças consideradas pelo investigador como inelegíveis para inscrição;
6. Indivíduos com doenças autoimunes ou imunodeficiência e que necessitam de tratamento com agentes imunossupressores;
7. Mulheres grávidas ou lactantes; mulheres com potencial para engravidar devem apresentar resultados negativos no teste de gravidez 7 dias antes da inscrição;
8. Sujeitos com abuso de drogas/fatores clínicos/psicológicos/sociais que afetam o consentimento informado ou a conduta do estudo;
9. Indivíduos que podem ser alérgicos a medicamentos de imunoterapia com anticorpos monoclonais PD-1;
10. Pacientes que serão submetidos ou já foram submetidos a transplante de órgão ou medula óssea;
11. Pacientes que necessitam de tratamento com corticosteroides sistêmicos (em níveis de dose > 10 mg/dia de eficácia de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores nos 14 dias anteriores à primeira dose ou durante o estudo. No entanto, a inscrição é permitida se: Na ausência de doença autoimune ativa, os pacientes podem usar esteróides tópicos ou inalados, ou terapia de reposição hormonal adrenal em nível de dose ≤ 10 mg/dia de eficácia de prednisona;
12. Tratamento com vacinas vivas nos 28 dias anteriores à primeira dose; exceto vacinas virais inativadas para gripe sazonal;
13. Tuberculose pulmonar ativa;
14. Tratamento com medicamentos relacionados ou tecnologia médica que afete a imunidade nos 6 meses anteriores à primeira dose (incluindo, mas não se limitando a: timopentina, timalfasina, interferon, terapia CAR-T, etc.);
15. Pacientes com outras condições inadequadas para este ensaio clínico avaliadas pelo investigador.