Radioterapia con quimioterapia secuencial combinada con inhibidor de PD-1 y timalfasina para BRPC

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años, con puntuación ECOG de 0 ~ 1;
2. Diagnóstico histológico o citológico confirmado de adenocarcinoma ductal de páncreas;
3. Clasificación como cáncer de páncreas resecable límite según las Directrices de la NCCN (Edición 2024);
4. Se considera adecuado para la terapia neoadyuvante tras la discusión por parte del equipo MDT del sitio del estudio;

5. Los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios para la prueba de hematología:

   1. Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L
   2. Hemoglobina ≥ 10 g/dL
   3. Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L

6. Los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios para las pruebas de química sanguínea:

   1. Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN)
   2. AST y ALT < 1,5 × LSN
   3. Aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
   4. Buena coagulación, definida como índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN
7. Los sujetos en edad fértil deben tomar medidas de protección adecuadas (métodos anticonceptivos u otros métodos anticonceptivos) antes de la inscripción y durante todo el estudio clínico;
8. Ha firmado el formulario de consentimiento informado;
9. Capaz de cumplir con el protocolo del estudio y los procedimientos de seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Terapia antitumoral sistémica previa;
2. Historial médico previo de otros tumores, excepto carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de células escamosas tratado o carcinoma urotelial de vejiga (Ta y TIS), u otros tumores malignos que hayan recibido tratamiento radical (al menos 5 años antes de la inscripción);
3. Historia previa de radioterapia abdominal;
4. Sujetos con infección bacteriana o fúngica activa (≥ Grado 2 según NCI-CTC, Versión 3).
5. Sujetos con infección por VIH, VHC o VHB, enfermedad arterial coronaria incontrolable o asma, enfermedad cerebrovascular incontrolable u otras enfermedades que el investigador considere no elegibles para la inscripción;
6. Sujetos con enfermedades autoinmunes o inmunodeficiencia y que requieran tratamiento con agentes inmunosupresores;
7. Mujeres embarazadas o lactantes; las mujeres en edad fértil deben tener resultados negativos de una prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores a la inscripción;
8. Sujetos con abuso de drogas/factores clínicos/psicológicos/sociales que afectan el consentimiento informado o la realización del estudio;
9. Sujetos que puedan ser alérgicos a los fármacos de inmunoterapia con anticuerpos monoclonales PD-1;
10. Pacientes que están programados para someterse o se han sometido previamente a un trasplante de órgano o de médula ósea;
11. Pacientes que requieran tratamiento con corticosteroides sistémicos (a un nivel de dosis > 10 mg/día de eficacia de prednisona) u otros fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis o durante el estudio. Sin embargo, se permite la inscripción si: En ausencia de enfermedad autoinmune activa, a los pacientes se les permite usar esteroides tópicos o inhalados, o terapia de reemplazo de hormonas suprarrenales a un nivel de dosis ≤ 10 mg/día de eficacia de prednisona;
12. Tratamiento con vacunas vivas dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis; excepto las vacunas virales inactivadas contra la influenza estacional;
13. Tuberculosis pulmonar activa;
14. Tratamiento con medicamentos relacionados o tecnología médica que afecte la inmunidad dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis (incluidos, entre otros: timopentina, timalfasina, interferón, terapia CAR-T, etc.);
15. Pacientes con otras condiciones no aptas para este ensayo clínico a juicio del investigador.