Sugárterápia szekvenciális kemoterápiával kombinálva PD-1-gátlóval és timalfazinnal a BRPC-hez

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év, 0 ~ 1 ECOG-pontszámmal;
2. A hasnyálmirigy duktális adenokarcinóma szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa;
3. Besorolás határesetben reszekálható hasnyálmirigyrákként az NCCN irányelvei szerint (2024-es kiadás);
4. Neoadjuváns terápiára alkalmasnak ítélték a vizsgálati helyszín MDT csapatával folytatott megbeszélést követően;

5. Az alanyoknak meg kell felelniük a hematológiai vizsgálat alábbi kritériumainak:

   1. Neutrophilszám ≥ 1,5 × 10^9/L
   2. Hemoglobin ≥ 10 g/dl
   3. Thrombocytaszám ≥ 100 × 10^9/L

6. Az alanyoknak meg kell felelniük a vérkémiai vizsgálatok alábbi kritériumainak:

   1. Összes bilirubin ≤ 1,5 × a normál felső határ (ULN)
   2. AST és ALT < 1,5 × ULN
   3. Kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc
   4. Jó koaguláció, a nemzetközi normalizált arány (INR) vagy a protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN
7. A fogamzóképes korú alanyoknak megfelelő védőintézkedéseket (fogamzásgátló módszereket vagy egyéb születésszabályozási módszereket) kell tenniük a felvétel előtt és a klinikai vizsgálat során;
8. aláírta a beleegyező nyilatkozatot;
9. Képes betartani a vizsgálati protokollt és a nyomon követési eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi szisztémás daganatellenes terápia;
2. Egyéb daganatok korábbi kórtörténete, kivéve az in situ méhnyakkarcinómát, kezelt laphámsejtes karcinómát vagy uroteliális hólyagkarcinómát (Ta és TIS), vagy egyéb, radikális kezelésben részesült rosszindulatú daganatot (legalább 5 évvel a felvétel előtt);
3. Hasi sugárkezelés korábbi anamnézisében;
4. Aktív bakteriális vagy gombás fertőzésben szenvedő alanyok (≥ 2. fokozat az NCI-CTC 3. verziója szerint).
5. HIV-, HCV- vagy HBV-fertőzésben, kontrollálhatatlan koszorúér-betegségben vagy asztmában, kontrollálhatatlan cerebrovaszkuláris betegségben vagy egyéb olyan betegségben szenvedő alanyok, akikről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy nem alkalmasak a felvételre;
6. Autoimmun betegségben vagy immunhiányban szenvedő alanyok, akik immunszuppresszív kezelést igényelnek;
7. Terhes vagy szoptató nők; a fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszt eredményt kell elérniük a felvételt megelőző 7 napon belül;
8. Olyan alanyok, akiknél a kábítószerrel való visszaélés/klinikai/pszichológiai/szociális tényezők befolyásolják a tájékozott beleegyezést vagy a tanulmányi magatartást;
9. Alanyok, akik allergiásak lehetnek a PD-1 monoklonális antitest immunterápiás gyógyszereire;
10. Olyan betegek, akiknél szerv- vagy csontvelő-transzplantációt terveznek vagy korábban estek át;
11. Azok a betegek, akiknek szisztémás kortikoszteroidokkal (>10 mg/nap prednizon hatékonysággal) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszerekkel történő kezelésre szorulnak az első adag beadását megelőző 14 napon belül vagy a vizsgálat alatt. A felvétel azonban megengedett, ha: Aktív autoimmun betegség hiányában a betegek helyi vagy inhalációs szteroidokat vagy mellékvese hormonpótló terápiát alkalmazhatnak ≤ 10 mg/nap prednizon hatékonysággal;
12. Élő vakcinákkal végzett kezelés az első adag beadását megelőző 28 napon belül; a szezonális influenza elleni inaktivált vírusvakcinák kivételével;
13. Aktív tüdőtuberkulózis;
14. Az immunitást befolyásoló rokon gyógyszerekkel vagy orvosi technológiával végzett kezelés az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül (beleértve, de nem kizárólagosan: timopentin, timalfazin, interferon, CAR-T terápia stb.);
15. A vizsgáló által megítélt olyan betegek, akiknek egyéb, a klinikai vizsgálatra alkalmatlan állapotai vannak.