Radioterapia con chemioterapia sequenziale combinata con inibitore PD-1 e timalfasina per BRPC

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni, con punteggio ECOG pari a 0 ~ 1;
2. Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di adenocarcinoma duttale del pancreas;
3. Classificazione come tumore pancreatico resecabile borderline secondo le Linee guida del NCCN (Edizione 2024);
4. Ritenuto idoneo alla terapia neoadiuvante a seguito della discussione da parte del team MDT del centro di studio;

5. I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri per il test ematologico:

   1. Conta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/L
   2. Emoglobina ≥ 10 g/dl
   3. Conta piastrinica ≥ 100 × 10^9/L

6. I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri per gli esami ematochimici:

   1. Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN)
   2. AST e ALT < 1,5 × ULN
   3. Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
   4. Buona coagulazione, definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN
7. I soggetti in età fertile devono adottare misure protettive adeguate (metodi contraccettivi o altri metodi contraccettivi) prima dell'arruolamento e durante lo studio clinico;
8. Ha firmato il modulo di consenso informato;
9. In grado di rispettare il protocollo dello studio e le procedure di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Precedente terapia antitumorale sistemica;
2. Anamnesi precedente di altri tumori, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma a cellule squamose trattato o del carcinoma della vescica uroteliale (Ta e TIS) o di altri tumori maligni che hanno ricevuto un trattamento radicale (almeno 5 anni prima dell'arruolamento);
3. Anamnesi precedente di radioterapia addominale;
4. Soggetti con infezione batterica o fungina attiva (≥ Grado 2 secondo NCI-CTC, Versione 3).
5. Soggetti con infezione da HIV, HCV o HBV, malattia coronarica o asma incontrollabile, malattia cerebrovascolare incontrollabile o altre malattie ritenute dallo sperimentatore non idonee all'arruolamento;
6. Soggetti affetti da malattie autoimmuni o immunodeficienza e che necessitano di trattamento con agenti immunosoppressori;
7. Donne in gravidanza o in allattamento; le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'iscrizione;
8. Soggetti con abuso di farmaci/fattori clinici/psicologici/sociali che influenzano il consenso informato o la condotta dello studio;
9. Soggetti che potrebbero essere allergici ai farmaci immunoterapici con anticorpi monoclonali PD-1;
10. Pazienti che dovrebbero sottoporsi o che sono stati precedentemente sottoposti a trapianto di organi o di midollo osseo;
11. Pazienti che necessitano di trattamento con corticosteroidi sistemici (a un livello di dose > 10 mg/giorno di efficacia del prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose o durante lo studio. Tuttavia, l'arruolamento è consentito se: in assenza di malattia autoimmune attiva, ai pazienti è consentito l'uso di steroidi topici o inalatori o terapia sostitutiva con ormone surrenale a un livello di dose ≤ 10 mg/giorno di efficacia del prednisone;
12. Trattamento con vaccini vivi entro 28 giorni prima della prima dose; ad eccezione dei vaccini virali inattivati ​​per l'influenza stagionale;
13. Tubercolosi polmonare attiva;
14. Trattamento con farmaci correlati o tecnologia medica che influiscono sull'immunità entro 6 mesi prima della prima dose (inclusi ma non limitati a: timopentina, timalfasina, interferone, terapia CAR-T, ecc.);
15. Pazienti con altre condizioni non idonee per questo studio clinico giudicate dallo sperimentatore.