一项研究猪源性胰腺细胞 (OPF-310) 在 1 型糖尿病患者中的安全性和有效性

纳入标准：

1. 签署知情同意书时，受试者年龄必须为 35 岁至 65 岁（含）。
2. 受试者已确诊为 1 型糖尿病 (T1DM)（根据美国糖尿病协会的标准），自诊断以来最短病程为 5 年。
3. 受试者患有不稳定的 T1DM，在接受合格糖尿病团队护理至少 6 个月的闭环系统（连续血糖监测 (CGM)：Dexcom G6，胰岛素泵：Omnipod® 5 或 t:slim X2）后未达到充分控制到入学。
4. 受试者在入组前 1 年内至少有 3 次 3 级（严重）低血糖发作（定义为需要外部帮助才能恢复的认知障碍），并记录在病历或患者日志中。
5. 混合膳食耐受性测试后，受试者的 C 肽<0.3 ng/mL 或无法检测到空腹 C 肽。
6. 糖化血红蛋白 (HbA1c) ≥ 7.5 且 ≤ 9.0
7. 避孕药具的使用必须符合当地有关参与临床研究的避孕方法的法规
8. 能够同意配合移植后终生随访的受试者。
9. 受试者有能力提供签署的知情同意书

排除标准：

1. 既往有胰岛素抵抗史（定义为入组前 1 周平均胰岛素剂量需求≥0.8 单位/公斤/天）。
2. 受试者患有成人潜伏性自身免疫性糖尿病 (LADA)、酮症倾向 (Flatbush) 糖尿病或青少年发病型糖尿病 (MODY)。
3. CRP≥10毫克/升。
4. 临床上不稳定的甲状腺疾病（促甲状腺激素（TSH）<该部位TSH正常范围的下限。） 一旦 TSH 水平由于治疗或其他因素而恢复正常，亚临床甲亢患者就可以重新筛查。 此外，TSH 水平暂时异常的患者在筛查期间可能仅接受一次重新筛查。
5. 过去 5 年内有恶性肿瘤病史，不包括基底细胞癌和鳞状细胞癌
6. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎和乙型肝炎血清学或核酸检测呈阳性。
7. 活动性或未经治疗的增殖性糖尿病视网膜病变。 一旦成功治疗受试者，就可以对其进行重新筛查。

8. 可能影响参与研究的严重合并症，包括：

   1. 在过去 12 个月内，曾因截肢而患有周围血管疾病。
   2. 纽约心脏协会 (NYHA) II 级、III 级或 IV 级充血性心力衰竭 (CHF) 和/或慢性心房颤动病史。
   3. 患有慢性阻塞性肺病 (COPD) 或哮喘，且之前曾因失代偿而住院；任何阶段都需要机械通气；或长期口服皮质类固醇治疗。
   4. 大量白蛋白尿（> 300 mg 白蛋白/gm 肌酐）。
   5. 根据改善肾脏疾病全球成果 (KDOQI) 和肾脏疾病成果质量倡议 (KDIGO) 共识，所有患者的估计肾小球滤过率 (eGFR) 截止值均 < 30 毫升/分钟。
9. 使用华法林或其他抗凝治疗（阿司匹林除外），或凝血酶原时间和国际标准化比值（PT-INR）> 1.5
10. 用皮质类固醇治疗肾上腺功能不全
11. 既往全腹膜炎
12. 既往心血管或脑血管疾病
13. 造血干细胞异常患者（例如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征）
14. 在过去 90 天内接受过输血的患者预计将在 1 年研究期间接受可能需要输血的手术，或者在过去 90 天内献过血。
15. 之前接受过来自同种异体人类或动物捐赠者的器官、同种异体皮肤移植物或其他组织移植。
16. 使用免疫抑制药物治疗。
17. 既往接受过腹部手术，不包括入组前 12 周之前进行过的简单阑尾切除术、胆囊切除术、腹腔镜探查术和疝修补术。
18. 使用任何非胰岛素降血糖药物进行治疗，不得用作胰岛素治疗的辅助药物。
19. 用对乙酰氨基酚或羟基脲治疗。
20. 在入组后 12 周内（进入磨合期之前）或研究产品的 5 个半衰期（以较长者为准）使用任何研究产品。
21. 受试者有对 OPF-310 制造过程中使用的抗生素（两性霉素 B、头孢唑啉、环丙沙星、庆大霉素）过敏史。
22. 既往有胰岛素过敏史（包括猪胰岛素）、猪肉制品过敏或藻酸盐/海藻过敏史。
23. 面板反应性抗体 (PRA) > 80 %。
24. 活性药物、物质或酒精成瘾。
25. 体重指数 (BMI) >27 kg/m2。
26. 研究者认为可能干扰遵守研究方案的任何其他情况，包括痴呆、精神障碍、健康状况或不遵守预约或治疗的历史