Um estudo para investigar a segurança e a eficácia das células pancreáticas derivadas de porcos (OPF-310) em pacientes com diabetes mellitus tipo 1

Critérios de inclusão:

1. O sujeito deve ter entre 35 e 65 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
2. O sujeito tem diagnóstico estabelecido de diabetes mellitus tipo 1 (DM1) (de acordo com os critérios da American Diabetes Association), com duração mínima desde o diagnóstico de 5 anos.
3. O indivíduo tem DM1 instável, não alcançando controle adequado após receber sistema de circuito fechado (monitoramento contínuo de glicose (CGM): Dexcom G6, bomba de insulina: Omnipod® 5 ou t:slim X2) sob os cuidados de uma equipe qualificada de diabetes por pelo menos 6 meses antes para inscrição.
4. O sujeito teve um episódio hipoglicêmico de nível 3 (grave) (definido como tendo comprometimento cognitivo que requer assistência externa para recuperação) pelo menos três vezes no ano anterior à inscrição registrada no prontuário médico ou no registro do paciente.
5. O indivíduo tem peptídeo C <0,3 ng/mL após um teste de tolerância a refeições mistas ou peptídeo C em jejum indetectável.
6. Hemoglobina A1C (HbA1c) ≥ 7,5 e ≤ 9,0
7. O uso de contraceptivos deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos contraceptivos para aqueles que participam de estudos clínicos
8. Sujeito que pode concordar em cooperar com o acompanhamento vitalício após o transplante.
9. O sujeito é capaz de fornecer consentimento informado assinado

Critérios de exclusão:

1. História anterior de resistência à insulina (definida como uma necessidade média de dose de insulina ≥ 0,8 unidades/kg/dia durante 1 semana antes da inscrição).
2. O indivíduo tem diabetes autoimune latente em adultos (LADA), diabetes com tendência à cetose (Flatbush) ou diabetes com início na maturidade em jovens (MODY).
3. PCR ≥ 10 mg/L.
4. Doença da tireoide clinicamente instável (hormônio estimulador da tireoide (TSH) < o limite inferior da faixa normal de TSH no local.) Pacientes com hipertireoidismo subclínico podem ser examinados novamente assim que os níveis de TSH normalizarem devido ao tratamento ou outros fatores. Além disso, os pacientes com níveis transitórios de TSH anormais podem ser submetidos a nova triagem apenas uma vez durante o período de triagem.
5. História de malignidades nos últimos 5 anos, excluindo carcinoma basocelular e espinocelular
6. Sorologias ou testes de ácido nucleico positivos para vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite C e hepatite B.
7. Retinopatia diabética proliferativa ativa ou não tratada. Os indivíduos podem ser examinados novamente assim que forem tratados com sucesso.

8. Condições comórbidas graves que provavelmente afetarão a participação no estudo, incluindo:

   1. Nos últimos 12 meses, doença vascular periférica com amputação prévia.
   2. História de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) classe II, III ou IV da New York Heart Association (NYHA) e/ou fibrilação atrial crônica.
   3. Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou asma com internação prévia por descompensação; necessidade de ventilação mecânica em qualquer fase; ou tratamento a longo prazo com corticosteróides orais.
   4. Macroalbuminúria (> 300 mg de albumina/g de creatinina).
   5. Corte estimado da taxa de filtração glomerular (TFGe) de < 30 ml/min para todos, de acordo com o consenso da Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDOQI) e da Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDIGO).
9. Uso de varfarina ou outra terapia anticoagulante (exceto aspirina), ou tempo de protrombina e razão normalizada internacional (PT-INR) > 1,5
10. Insuficiência adrenal sendo tratada com corticosteróides
11. Pan-peritonite anterior
12. Doença cardiovascular ou cerebrovascular prévia
13. Pacientes com anormalidades nas células-tronco hematopoiéticas (por exemplo, anemia aplástica, síndrome mielodisplásica)
14. Os pacientes que receberam uma transfusão de sangue nos 90 dias anteriores serão submetidos a uma cirurgia durante o período de estudo de 1 ano que pode exigir transfusão, ou doaram sangue nos 90 dias anteriores.
15. Recebimento prévio de um transplante de órgão, aloenxerto de pele ou outro tecido de um doador humano ou animal alogênico.
16. Tratamento com medicação imunossupressora.
17. Cirurgia abdominal anterior, excluindo apendicectomia não complicada, colecistectomia, laparoscopia exploratória e correção de hérnia realizada antes de 12 semanas antes da inscrição.
18. Tratamento com qualquer medicamento hipoglicemiante não insulínico, não destinado a ser usado como complemento da terapia com insulina.
19. Tratamento com paracetamol ou hidroxicarbamida.
20. Uso de qualquer produto sob investigação dentro de 12 semanas após a inscrição (antes de iniciar a execução) ou 5 meias-vidas do produto sob investigação, o que for maior.
21. O sujeito tem histórico de alergia a antibióticos (Anfotericina B, Cefazolina, Ciprofloxacina, Gentamicina), que são usados ​​durante a fabricação do OPF-310.
22. História anterior de alergia à insulina (incluindo insulina suína), alergia a produtos suínos ou alergia a alginato/algas marinhas.
23. Anticorpos reativos ao painel (PRA) > 80%.
24. Dependência ativa de drogas, substâncias ou álcool.
25. Índice de massa corporal (IMC) >27 kg/m2.
26. Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, possa interferir na adesão ao protocolo do estudo, incluindo demência, transtorno psiquiátrico, condição médica ou histórico de não adesão a consultas ou tratamentos