Исследование по изучению безопасности и эффективности клеток поджелудочной железы, полученных от свиней (OPF-310), у пациентов с сахарным диабетом 1 типа

Критерии включения:

1. Возраст субъекта должен быть от 35 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
2. У субъекта установлен диагноз сахарного диабета 1 типа (СД1) (в соответствии с критериями Американской диабетической ассоциации) с минимальной продолжительностью с момента постановки диагноза 5 лет.
3. Субъект имеет нестабильный СД1, не достигающий адекватного контроля после прохождения системы с замкнутым контуром (непрерывный мониторинг глюкозы (CGM): Dexcom G6, инсулиновая помпа: Omnipod® 5 или t:slim X2) под присмотром квалифицированной диабетической бригады в течение как минимум 6 месяцев до этого. для зачисления.
4. У субъекта был эпизод гипогликемии 3-го уровня (тяжелый) (определяемый как когнитивное нарушение, требующее внешней помощи для выздоровления) по крайней мере три раза в течение 1 года до включения в исследование, зафиксированный в медицинской карте или журнале пациентов.
5. У субъекта уровень С-пептида <0,3 нг/мл после теста на толерантность к смешанной пище или неопределяемый уровень С-пептида натощак.
6. Гемоглобин A1C (HbA1c) ≥ 7,5 и ≤ 9,0
7. Использование противозачаточных средств должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для участников клинических исследований.
8. Субъект, который может согласиться на пожизненное наблюдение после трансплантации.
9. Субъект способен предоставить подписанное информированное согласие.

Критерии исключения:

1. Предыдущая инсулинорезистентность (определяемая как средняя требуемая доза инсулина ≥ 0,8 единиц/кг/день в течение 1 недели до включения в исследование).
2. Субъект страдает латентным аутоиммунным диабетом у взрослых (LADA), склонным к кетозу диабетом (Флэтбуш) или диабетом зрелого возраста у молодых (MODY).
3. СРБ ≥ 10 мг/л.
4. Клинически нестабильное заболевание щитовидной железы (тиреотропный гормон (ТТГ) < нижней границы нормального диапазона ТТГ в данном месте). Пациенты с субклиническим гипертиреозом могут пройти повторное обследование, как только уровень ТТГ нормализуется в результате лечения или других факторов. Кроме того, пациенты с транзиторно аномальными уровнями ТТГ могут пройти повторный скрининг только один раз за период скрининга.
5. Злокачественные новообразования в анамнезе за последние 5 лет, за исключением базально- и плоскоклеточного рака.
6. Положительные серологические исследования или тесты на нуклеиновые кислоты на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит С и гепатит В.
7. Активная или нелеченная пролиферативная диабетическая ретинопатия. Субъекты могут быть повторно обследованы после успешного лечения.

8. Серьезные сопутствующие заболевания, которые могут повлиять на участие в исследовании, в том числе:

   1. Заболевания периферических сосудов с предшествующей ампутацией в течение последних 12 месяцев.
   2. В анамнезе застойная сердечная недостаточность (ЗСН) II, III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и/или хроническая фибрилляция предсердий.
   3. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или астма с предшествующей госпитализацией по поводу декомпенсации; необходимость проведения искусственной вентиляции легких на любом этапе; или длительное лечение пероральными кортикостероидами.
   4. Макроальбуминурия (> 300 мг альбумина/г креатинина).
   5. Согласно консенсусу Инициативы по улучшению результатов заболеваний почек (KDOQI) и Инициативы по качеству результатов заболеваний почек (KDIGO), расчетное пороговое значение скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин для всех.
9. Использование варфарина или другой антикоагулянтной терапии (кроме аспирина) или протромбиновое время и международное нормализованное отношение (PT-INR) > 1,5.
10. Надпочечниковую недостаточность лечат кортикостероидами.
11. Предыдущий панперитонит
12. Перенесенное сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание
13. Пациенты с аномалиями гемопоэтических стволовых клеток (например, апластическая анемия, миелодиспластический синдром)
14. Ожидается, что пациентам, которым в течение предыдущих 90 дней было переливание крови, в течение 1-летнего периода исследования будет проведена операция, которая может потребовать переливания, или они сдали кровь в течение предыдущих 90 дней.
15. Предыдущее получение трансплантата органа, кожи или другой ткани от аллогенного донора человека или животного.
16. Лечение иммунодепрессантами.
17. Предыдущие операции на брюшной полости, за исключением неосложненной аппендэктомии, холецистэктомии, диагностической лапароскопии и герниопластики, выполненные за 12 недель до включения в исследование.
18. Лечение любыми неинсулиновыми гипогликемическими препаратами, не предназначенными для использования в качестве дополнения к инсулинотерапии.
19. Лечение ацетаминофеном или гидроксикарбамидом.
20. Использование любых исследуемых продуктов в течение 12 недель с момента регистрации (до начала обкатки) или 5 периодов полураспада исследуемого продукта, в зависимости от того, что больше.
21. У субъекта в анамнезе аллергия на антибиотики (амфотерицин B, цефазолин, ципрофлоксацин, гентамицин), которые используются при производстве OPF-310.
22. Предыдущая аллергия на инсулин (включая свиной инсулин), аллергия на продукты из свинины или аллергия на альгинат/морские водоросли.
23. Панель реактивных антител (PRA) > 80 %.
24. Активная наркотическая, наркотическая или алкогольная зависимость.
25. Индекс массы тела (ИМТ) >27 кг/м2.
26. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола исследования, включая деменцию, психическое расстройство, состояние здоровья или несоблюдение назначений или лечения в анамнезе.