En undersøgelse for at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​pancreasceller afledt af grise (OPF-310) hos patienter med type 1 diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

1. Emnet skal være i alderen 35 til 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
2. Forsøgspersonen har en etableret diagnose af type 1 diabetes mellitus (T1DM) (i overensstemmelse med American Diabetes Associations kriterier), med en minimumsvarighed siden diagnosen på 5 år.
3. Forsøgspersonen har ustabil T1DM og opnår ikke tilstrækkelig kontrol efter at have modtaget et lukket sløjfesystem (kontinuerlig glukoseovervågning (CGM): Dexcom G6, insulinpumpe: Omnipod® 5 eller t:slim X2) under pleje af et kvalificeret diabetesteam i mindst 6 måneder før til indskrivning.
4. Forsøgspersonen har haft en niveau 3 (alvorlig) hypoglykæmisk episode (defineret som at have kognitiv svækkelse, der kræver ekstern assistance til bedring) mindst tre gange inden for 1 år forud for indskrivningen registreret i journalen eller patientjournalen.
5. Forsøgspersonen har C-peptid <0,3 ng/ml efter en tolerancetest for blandet måltid eller ikke-detekterbart fastende C-peptid.
6. Hæmoglobin A1C (HbA1c) ≥ 7,5 og ≤ 9,0
7. Præventionsbrug skal være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser
8. Forsøgsperson, der kan acceptere at samarbejde med livslang opfølgning efter transplantation.
9. Emnet er i stand til at give underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere insulinresistens (defineret som et gennemsnitligt insulindosisbehov ≥ 0,8 enheder/kg/dag i 1 uge før optagelse).
2. Forsøgsperson har latent autoimmun diabetes hos voksne (LADA), ketosetilbøjelig (Flatbush) diabetes eller modenhedsdiabetes hos unge (MODY).
3. CRP ≥ 10 mg/L.
4. Klinisk ustabil skjoldbruskkirtelsygdom (thyreoideastimulerende hormon (TSH) < den nedre grænse for det normale TSH-område på stedet.) Patienter med subklinisk hyperthyroidisme kan genscreenes, når TSH-niveauerne normaliseres på grund af behandling eller andre faktorer. Derudover kan patienter med forbigående unormale TSH-niveauer kun gennemgå rescreening én gang i løbet af screeningsperioden.
5. Anamnese med maligniteter inden for de seneste 5 år, undtagen basal- og pladecellekarcinom
6. Positiv serologi eller nukleinsyretestning for human immundefektvirus (HIV), hepatitis C og hepatitis B.
7. Aktiv eller ubehandlet proliferativ diabetisk retinopati. Forsøgspersoner kan genscreenes, når de er behandlet med succes.

8. Alvorlige komorbide tilstande, der sandsynligvis vil påvirke deltagelse i undersøgelsen, herunder:

   1. Inden for de sidste 12 måneder, perifer vaskulær sygdom med tidligere amputation.
   2. Historie om New York Heart Association (NYHA) klasse II, III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) og/eller kronisk atrieflimren.
   3. Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller astma med tidligere indlæggelse for dekompensation; et krav om mekanisk ventilation på ethvert stadie; eller langtidsbehandling med orale kortikosteroider.
   4. Makroalbuminuri (> 300 mg albumin/g kreatinin).
   5. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) cut-off på < 30 ml/min for alle pr. nyresygdomsforbedrende globale resultater (KDOQI) og nyresygdomsudfald Quality Initiative (KDIGO) konsensus.
9. Brug af warfarin eller anden antikoagulantbehandling (undtagen aspirin), eller protrombintid og internationalt normaliseret forhold (PT-INR) > 1,5
10. Binyrebarkinsufficiens behandles med kortikosteroider
11. Tidligere pan-peritonitis
12. Tidligere kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom
13. Patienter med hæmatopoietiske stamcelleabnormiteter (f.eks. aplastisk anæmi, myelodysplastisk syndrom)
14. Patienter, der har modtaget en blodtransfusion inden for de foregående 90 dage, forventes at gennemgå en operation i løbet af den 1-årige undersøgelsesperiode, der kan kræve transfusion, eller har doneret blod inden for de foregående 90 dage.
15. Tidligere modtagelse af et organ, hudallotransplantat eller anden vævstransplantation fra en allogen menneske- eller dyredonor.
16. Behandling med immunsuppressiv medicin.
17. Tidligere abdominalkirurgi, ekskl. ukompliceret blindtarmsoperation, kolecystektomi, eksplorativ laparoskopi og brokreparation udført før 12 uger før indskrivning.
18. Behandling med enhver ikke-insulin hypoglykæmisk medicin, der ikke er beregnet til at blive brugt som et supplement til insulinbehandling.
19. Behandling med acetaminophen eller hydroxycarbamid.
20. Brug af eventuelle forsøgsprodukter inden for 12 uger efter tilmelding (før indkøring) eller 5 halveringstider af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er størst.
21. Forsøgsperson har tidligere haft allergi over for antibiotika (Amphotericin B, Cefazolin, Ciprofloxacin, Gentamicin), som bruges under fremstilling af OPF-310.
22. Tidligere insulinallergi (herunder svineinsulin), svineproduktallergi eller alginat-/tangallergi.
23. Panelreaktive antistoffer (PRA) > 80 %.
24. Aktiv stof-, stof- eller alkoholafhængighed.
25. Body mass index (BMI) >27 kg/m2.
26. Enhver anden tilstand, der efter efterforskerens mening kan forstyrre overholdelse af undersøgelsesprotokollen, herunder demens, psykiatrisk lidelse, medicinsk tilstand eller en historie med manglende overholdelse af aftaler eller behandlinger