Tutkimus sioista peräisin olevien haimasolujen turvallisuuden ja tehokkuuden tutkimiseksi (OPF-310) potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes mellitus

Sisällön kriteerit:

1. Tutkittavan on oltava tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 35–65-vuotias.
2. Koehenkilöllä on vakiintunut diagnoosi tyypin 1 diabetes mellitus (T1DM) (American Diabetes Associationin kriteerien mukaisesti), ja diagnoosin saamisen vähimmäiskesto on 5 vuotta.
3. Potilaalla on epästabiili T1DM, joka ei saavuta riittävää hallintaa sen jälkeen, kun hän on saanut suljetun silmukan järjestelmän (jatkuva glukoosin seuranta (CGM): Dexcom G6, insuliinipumppu: Omnipod® 5 tai t:slim X2) pätevän diabetestiimin hoidossa vähintään 6 kuukautta ennen ilmoittautumiseen.
4. Tutkittavalla on ollut tason 3 (vaikea) hypoglykeeminen jakso (määritelty kognitiiviseksi vajaatoiminnaksi, joka vaatii ulkopuolista apua toipumiseen) vähintään kolme kertaa potilastietokirjaan tai potilaslokiin rekisteröintiä edeltävän vuoden aikana.
5. Kohdeella on C-peptidiä <0,3 ng/ml seka-ateriatoleranssitestin tai havaitsemattoman paasto-C-peptidin jälkeen.
6. Hemoglobiini A1C (HbA1c) ≥ 7,5 ja ≤ 9,0
7. Ehkäisyvälineiden käytön on oltava kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaista
8. Kohde, joka voi suostua yhteistyöhön elinikäisen seurannan kanssa elinsiirron jälkeen.
9. Tutkittava pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi insuliiniresistenssi (määritelty keskimääräiseksi insuliiniannokseksi ≥ 0,8 yksikköä/kg/vrk 1 viikon ajan ennen ilmoittautumista).
2. Koehenkilöllä on piilevä autoimmuunidiabetes aikuisilla (LADA), ketoosialtis (Flatbush) diabetes tai nuorten aikuisten diabetes (MODY).
3. CRP ≥ 10 mg/l.
4. Kliinisesti epästabiili kilpirauhassairaus (kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) < alueen TSH:n normaalin alueen alaraja). Potilaat, joilla on subkliininen hypertyreoosi, voidaan seuloa uudelleen, kun TSH-tasot normalisoituvat hoidon tai muiden tekijöiden vuoksi. Lisäksi potilaat, joilla on ohimenevästi poikkeavia TSH-tasoja, voivat käydä uudelleen seulonnassa vain kerran seulontajakson aikana.
5. Pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta tyvi- ja levyepiteelisyöpää
6. Positiiviset serologiat tai nukleiinihappotestit ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti C:n ja hepatiitti B:n varalta.
7. Aktiivinen tai hoitamaton proliferatiivinen diabeettinen retinopatia. Koehenkilöt voidaan seuloa uudelleen, kun heidät on hoidettu onnistuneesti.

8. Vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka todennäköisesti vaikuttavat tutkimukseen osallistumiseen, mukaan lukien:

   1. Viimeisten 12 kuukauden aikana perifeerinen verisuonisairaus, johon liittyy aikaisempi amputaatio.
   2. New York Heart Associationin (NYHA) luokan II, III tai IV kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan (CHF) historia ja/tai krooninen eteisvärinä.
   3. Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai astma, johon on oltu aiemmin sairaalahoidossa dekompensaatiota varten; vaatimus koneellisesta ilmanvaihdosta kaikissa vaiheissa; tai pitkäaikainen hoito oraalisilla kortikosteroideilla.
   4. Makroalbuminuria (> 300 mg albumiinia/gm kreatiniinia).
   5. Arvioitu munuaiskerästen suodatusnopeuden (eGFR) raja-arvo < 30 ml/min kaikille KDOQI:n ja Munuaistautien tulosten laatualoitteen (KDIGO) konsensuksen mukaan.
9. Varfariinin tai muun antikoagulanttihoidon (paitsi aspiriinin) käyttö tai protrombiiniaika ja kansainvälinen normalisoitu suhde (PT-INR) > 1,5
10. Lisämunuaisten vajaatoimintaa hoidetaan kortikosteroideilla
11. Edellinen pan-peritoniitti
12. Aiempi sydän- tai aivoverisuonisairaus
13. Potilaat, joilla on hematopoieettisia kantasolupoikkeavuuksia (esim. aplastinen anemia, myelodysplastinen oireyhtymä)
14. Potilaiden, jotka ovat saaneet verensiirron edellisten 90 päivän aikana, odotetaan joutuvan leikkaukseen yhden vuoden tutkimusjakson aikana, joka saattaa vaatia verensiirtoa, tai jotka ovat luovuttaneet verta edellisten 90 päivän aikana.
15. Aiempi elimen, ihon allograftin tai muun kudossiirron vastaanottaminen allogeeniselta ihmis- tai eläinluovuttajalta.
16. Hoito immunosuppressiivisilla lääkkeillä.
17. Aiempi vatsan leikkaus, lukuun ottamatta komplisoitumatonta umpilisäkkeen poistoa, kolekystektomiaa, tutkivaa laparoskopiaa ja tyrän korjausta, joka on tehty ennen 12 viikkoa ennen ilmoittautumista.
18. Hoito muilla kuin insuliinilla hypoglykeemisillä lääkkeillä, joita ei ole tarkoitettu käytettäväksi insuliinihoidon lisänä.
19. Käsittely asetaminofeenilla tai hydroksikarbamidilla.
20. Kaikkien tutkimusvalmisteiden käyttö 12 viikon kuluessa rekisteröinnistä (ennen sisäänajoa) tai tutkimustuotteen viiden puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on suurempi.
21. Potilaalla on aiemmin ollut allergia antibiooteille (amfoterisiini B, kefatsoliini, siprofloksasiini, gentamysiini), joita käytetään OPF-310:n valmistuksessa.
22. Aikaisempi insuliiniallergia (mukaan lukien sian insuliini), sianlihatuoteallergia tai alginaatti-/merileväallergia.
23. Paneelireaktiiviset vasta-aineet (PRA) > 80 %.
24. Aktiivinen huume-, päihde- tai alkoholiriippuvuus.
25. Painoindeksi (BMI) >27 kg/m2.
26. Mikä tahansa muu tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimussuunnitelman noudattamista, mukaan lukien dementia, psykiatrinen häiriö, lääketieteellinen tila tai aikaisempi tapaamisten tai hoitojen noudattamatta jättäminen