En studie for å undersøke sikkerhet og effektivitet av bukspyttkjertelceller avledet fra griser (OPF-310) hos pasienter med type 1 diabetes mellitus

Inkluderingskriterier:

1. Emnet må være i alderen 35 til 65 år inklusive, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
2. Personen har en etablert diagnose type 1 diabetes mellitus (T1DM) (i henhold til American Diabetes Associations kriterier), med en minimumsvarighet siden diagnosen på 5 år.
3. Personen har ustabil T1DM, og oppnår ikke tilstrekkelig kontroll etter å ha mottatt lukket sløyfesystem (kontinuerlig glukoseovervåking (CGM): Dexcom G6, insulinpumpe: Omnipod® 5 eller t:slim X2) under omsorg av et kvalifisert diabetesteam i minst 6 måneder før til påmelding.
4. Forsøkspersonen har hatt en nivå 3 (alvorlig) hypoglykemisk episode (definert som å ha kognitiv svikt som krever ekstern assistanse for å bli frisk) minst tre ganger i løpet av 1 år før registreringen registrert i journalen eller pasientloggen.
5. Personen har C-peptid <0,3 ng/ml etter en toleransetest for blandet måltid eller ikke-detekterbart fastende C-peptid.
6. Hemoglobin A1C (HbA1c) ≥ 7,5 og ≤ 9,0
7. Bruk av prevensjon må være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier
8. Forsøksperson som kan samtykke i å samarbeide med livslang oppfølging etter transplantasjon.
9. Subjektet er i stand til å gi signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere historie med insulinresistens (definert som et gjennomsnittlig insulindosebehov ≥ 0,8 enheter/kg/dag i 1 uke før registrering).
2. Personen har latent autoimmun diabetes hos voksne (LADA), ketoseutsatt (Flatbush) diabetes eller modenhetsdiabetes hos unge (MODY).
3. CRP ≥ 10 mg/L.
4. Klinisk ustabil skjoldbruskkjertelsykdom (skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) < nedre grense for normalområdet for TSH på stedet.) Pasienter med subklinisk hypertyreose kan screenes på nytt når TSH-nivåene normaliseres på grunn av behandling eller andre faktorer. I tillegg kan pasienter med forbigående unormale TSH-nivåer gjennomgå rescreening kun én gang i løpet av screeningsperioden.
5. Anamnese med maligniteter de siste 5 årene, unntatt basal- og plateepitelkarsinom
6. Positive serologier eller nukleinsyretesting for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C og hepatitt B.
7. Aktiv eller ubehandlet proliferativ diabetisk retinopati. Forsøkspersoner kan screenes på nytt når de er vellykket behandlet.

8. Alvorlige komorbide tilstander som sannsynligvis vil påvirke deltakelse i studien, inkludert:

   1. I løpet av de siste 12 månedene, perifer vaskulær sykdom med tidligere amputasjon.
   2. Historie om New York Heart Association (NYHA) klasse II, III eller IV kongestiv hjertesvikt (CHF) og/eller kronisk atrieflimmer.
   3. Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller astma med tidligere sykehusinnleggelse for dekompensasjon; et krav om mekanisk ventilasjon på ethvert stadium; eller langtidsbehandling med orale kortikosteroider.
   4. Makroalbuminuri (> 300 mg albumin/g kreatinin).
   5. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) cut-off på < 30 ml/min for alle per konsensus for nyresykdomsforbedrende globale utfall (KDOQI) og nyresykdomsutfall Quality Initiative (KDIGO).
9. Bruk av warfarin eller annen antikoagulantbehandling (unntatt aspirin), eller protrombintid og internasjonalt normalisert forhold (PT-INR) > 1,5
10. Binyrebarksvikt behandles med kortikosteroider
11. Tidligere pan-peritonitt
12. Tidligere kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom
13. Pasienter med hematopoetiske stamcelleavvik (f.eks. aplastisk anemi, myelodysplastisk syndrom)
14. Pasienter som har mottatt blodoverføring i løpet av de siste 90 dagene, forventes å gjennomgå kirurgi i løpet av den 1-årige studieperioden som kan kreve transfusjon, eller har donert blod i løpet av de foregående 90 dagene.
15. Tidligere mottak av et organ, hudallotransplantat eller annen vevstransplantasjon fra en allogen donor fra mennesker eller dyr.
16. Behandling med immundempende medisiner.
17. Tidligere abdominal kirurgi, unntatt ukomplisert appendektomi, kolecystektomi, utforskende laparoskopi og brokkreparasjon utført før 12 uker før innmelding.
18. Behandling med ikke-insulin hypoglykemisk medisin som ikke er ment å brukes som et tillegg til insulinbehandling.
19. Behandling med acetaminophen eller hydroksykarbamid.
20. Bruk av undersøkelsesprodukter innen 12 uker etter registrering (før innkjøring) eller 5 halveringstider av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er størst.
21. Personen har en historie med allergi mot antibiotika (Amphotericin B, Cefazolin, Ciprofloxacin, Gentamicin), som brukes under produksjon av OPF-310.
22. Tidligere insulinallergi (inkludert svineinsulin), svineproduktallergi eller alginat-/tangallergi.
23. Panelreaktive antistoffer (PRA) > 80 %.
24. Aktiv rusmiddel-, stoff- eller alkoholavhengighet.
25. Kroppsmasseindeks (BMI) >27 kg/m2.
26. Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre overholdelse av studieprotokollen, inkludert demens, psykiatrisk lidelse, medisinsk tilstand eller en historie med manglende overholdelse av avtaler eller behandlinger