Tanulmány a sertésekből származó hasnyálmirigysejtek biztonságosságának és hatékonyságának vizsgálatára (OPF-310) 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Az alanynak 35 és 65 év közötti életkorúnak kell lennie a beleegyezés aláírásakor.
2. Az alanyban 1-es típusú diabetes mellitus (T1DM) diagnosztizáltak (az American Diabetes Association kritériumainak megfelelően), a diagnózis óta eltelt minimális időtartam 5 év.
3. Az alany instabil T1DM-ben szenved, és nem éri el a megfelelő kontrollt zárt hurkú rendszerben (folyamatos glükózmonitorozás (CGM): Dexcom G6, inzulinpumpa: Omnipod® 5 vagy t:slim X2) szakképzett cukorbeteg csapat felügyelete alatt legalább 6 hónapig. a beiratkozáshoz.
4. Az alanynak 3. szintű (súlyos) hipoglikémiás epizódja volt (a gyógyuláshoz külső segítséget igénylő kognitív károsodásként definiált) a felvételt megelőző 1 éven belül legalább háromszor, amelyet az orvosi nyilvántartásban vagy a betegnaplóban rögzítettek.
5. Az alany C-peptidje <0,3 ng/ml egy vegyes étkezési tolerancia tesztet követően, vagy nem mutatható ki éhgyomri C-peptid.
6. Hemoglobin A1C (HbA1c) ≥ 7,5 és ≤ 9,0
7. A fogamzásgátló használatának meg kell felelnie a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásoknak
8. Az alany, aki beleegyezik abba, hogy a transzplantáció utáni élethosszig tartó követéssel együttműködjön.
9. Az alany képes aláírt, tájékozott beleegyezését adni

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi inzulinrezisztencia anamnézisében (az átlagos inzulinadag szükséglete ≥ 0,8 egység/ttkg/nap a felvételt megelőző 1 hétig).
2. Az alany latens autoimmun diabéteszben szenved felnőtteknél (LADA), ketózisra hajlamos (Flatbush) cukorbetegségben vagy fiatalkorúak érettségi cukorbetegségében (MODY).
3. CRP ≥ 10 mg/L.
4. Klinikailag instabil pajzsmirigybetegség (pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) < a TSH normál tartományának alsó határa a helyszínen.) A szubklinikai hyperthyreosisban szenvedő betegek újraszűrhetők, ha a TSH-szint a kezelés vagy más tényezők hatására normalizálódik. Ezenkívül az átmenetileg kóros TSH-szinttel rendelkező betegek a szűrési időszak alatt csak egyszer eshetnek át újraszűrésre.
5. Rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve a bazális és laphámsejtes karcinómát
6. Pozitív szerológiai vagy nukleinsavteszt a humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis C és hepatitis B kimutatására.
7. Aktív vagy kezeletlen proliferatív diabéteszes retinopátia. A sikeres kezelést követően az alanyokat újra szűrhetik.

8. Súlyos társbetegségek, amelyek valószínűleg befolyásolják a vizsgálatban való részvételt, beleértve:

   1. Az elmúlt 12 hónapban perifériás érbetegség korábbi amputációval.
   2. A New York Heart Association (NYHA) II., III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség (CHF) és/vagy krónikus pitvarfibrilláció története.
   3. Krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) vagy asztma, dekompenzáció miatt korábbi kórházi kezeléssel; a gépi szellőztetés követelménye minden szakaszban; vagy hosszú távú orális kortikoszteroid kezelés.
   4. Makroalbuminuria (> 300 mg albumin/gm kreatinin).
   5. A 30 ml/perc alatti becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) küszöbértéke a vesebetegségeket javító globális eredmények (KDOQI) és a vesebetegségek eredményeit javító minőségi kezdeményezés (KDIGO) konszenzusa szerint.
9. Warfarin vagy más véralvadásgátló terápia (kivéve aszpirin), vagy protrombin idő és nemzetközi normalizált arány (PT-INR) > 1,5 alkalmazása
10. Kortikoszteroidokkal kezelt mellékvese-elégtelenség
11. Korábbi pánperitonitis
12. Korábbi szív- és érrendszeri vagy agyi érrendszeri betegségek
13. Hematopoietikus őssejt-rendellenességben szenvedő betegek (pl. aplasztikus anémia, mielodiszpláziás szindróma)
14. Azok a betegek, akik az elmúlt 90 napban kaptak vérátömlesztést, várhatóan az 1 éves vizsgálati időszak alatt olyan műtéten esnek át, amely transzfúziót igényelhet, vagy vért adtak az előző 90 napon belül.
15. Szerv-, bőrallograft vagy más szövetátültetés korábbi kézhezvétele allogén emberi vagy állati donortól.
16. Immunszuppresszív gyógyszeres kezelés.
17. Korábbi hasi műtétek, kivéve a szövődménymentes vakbélműtétet, cholecystectomiát, feltáró laparoszkópiát és sérvjavítást, amelyet a felvétel előtt 12 héttel végeztek.
18. Kezelés bármely nem inzulinos hipoglikémiás gyógyszerrel, amely nem az inzulinterápia kiegészítéseként szolgál.
19. Kezelés acetaminofennel vagy hidroxi-karbamiddal.
20. Bármely vizsgálati készítmény felhasználása a beiratkozást követő 12 héten belül (a bejáratás előtt) vagy a vizsgálati készítmény 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a nagyobb.
21. Az alany anamnézisében allergiás az OPF-310 gyártása során használt antibiotikumokra (Amphotericin B, Cefazolin, Ciprofloxacin, Gentamicin).
22. Korábbi inzulinallergia (beleértve a sertés inzulint), sertéstermék-allergia vagy alginát/tengeri alga allergia.
23. Panel reaktív antitestek (PRA) > 80 %.
24. Aktív drog-, szer- vagy alkoholfüggőség.
25. Testtömegindex (BMI) >27 kg/m2.
26. Bármilyen egyéb állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatja a vizsgálati protokoll betartását, beleértve a demenciát, a pszichiátriai rendellenességet, az egészségügyi állapotot vagy a kórelőzményben szereplő időpontok vagy kezelések be nem tartását